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隨著我國人口老齡化加劇，骨質疏松癥患病率快速攀升，當前已成為重要的公共健康問題。根據流行病學資料估算，目前我國骨質疏松癥患病人數約為9千萬，其中女性約7千萬。關于抗骨質疏松癥治療的藥物療程，一起來看《原發性骨質疏松癥診療指南（2022）》怎么說？

“骨松”防治應貫穿整個生命周期

骨質疏松癥是一種以骨量低下，骨組織微結構損壞，導致骨脆性增加，易發生骨折為特征的全身性骨病，可發生于任何年齡，但多見于絕經后女性和老年男性。有關骨質疏松的預防和主要目的，指南指出：

?初級預防對象：聚焦未發生過骨折但有骨質疏松癥危險因素，或已有骨量減少（-2.5＜T＜-1）者，防止發展為骨質疏松癥，避免發生第一次骨折。

?二級預防/治療：聚焦已有骨質疏松癥（T＜-2.5）或已發生過骨折的人群，避免發生初次骨折和再次骨折。

抗骨松藥物的分類

防治骨質疏松癥的藥物主要分為骨吸收抑制劑、骨形成促進劑、雙重作用藥物、其他機制類藥物以及中成藥。

表1 防治骨質疏松癥的主要藥物

循證醫學證據表明，當前抗骨松藥物均有良好的降低椎體骨折風險的作用，部分藥物兼具降低非椎體骨折風險和髖部骨折風險的作用。

掌握抗骨松藥“用藥療程”很關鍵

指南指出，抗骨質疏松癥藥物的用藥療程應遵循個體化、長期化原則，所有治療至少應堅持1年（鮭降鈣素一般不超過3個月），并且在治療前和停藥前都須全面評估骨質疏松性骨折的發生風險。

表2 推薦藥物療程一覽

1.雙膦酸鹽的用藥療程

雙膦酸鹽藥物半衰期長，作用持久、但證據顯示雙膦酸鹽類藥物治療超過5年的獲益證據有限，停用雙騰酸鹽骨密度可能保持，而且使用超過5年，可能會增加罕見不良反應（如下頜骨壞死或不典型股骨骨折）的風險。故有關雙膦酸鹽的用藥療程和后續管理：

?建議雙膦酸鹽治療3-5年后，需考慮藥物假期。

?口服雙膦酸鹽：建議口服雙膦酸鹽治療5年，5年后若骨折風險不高考慮進入藥物假期（1~3年）；若骨折風險仍高，治療可以適當延長至10年。

?靜脈給藥雙膦酸鹽：建議高骨折風險患者可接受靜脈雙膦酸鹽治療3年，極高骨折風險患者可持續治療6年；若轉為低風險，可考慮進入藥物假期（1~3年）。

若雙膦酸鹽治療已達到最大療程，但患者骨折風險依然很高，可給予其他機制類抗骨質疏松癥藥物序貫治療，如特立帕肽或羅莫佐單抗。

處于藥物假期的患者，若出現骨密度降低超過DXA測量的最小有意義變化值（LSC）、BTMs水平較前明顯升高，股骨頸骨密度T-值≤-2.5，或發生新的脆性骨折，提示患者骨折風險升高，建議結束藥物假期，重啟抗骨質疏松癥藥物治療，可以恢復使用雙膦酸鹽類藥物或其他抗骨質疏松癥藥物。

2.地舒單抗的用藥療程

地舒單抗是一種RANKL抑制劑，為特異性RANKL的完全人源化單克隆抗體，能夠抑制RANKL與其受體RANK結合，減少破骨細胞形成、功能和存活，從而降低骨吸收、增加骨密度、改善皮質骨和松質骨的強度，降低骨折發生風險。

地舒單抗總體安全性良好，療程一般建議為5~10年，之后應重新評估骨折風險，若仍處于高骨折風險，考慮序貫其他抗骨質疏松藥物或繼續地舒單抗治療。

3. 絕經激素治療（MHT）的用藥療程

絕經早期開始用（<60歲或絕經不到10年），收益更大，風險更小。應用最低有效劑量，治療方案個體化。

對治療年限無明確限制，是否繼續用藥，應根據個體的特點和需求及每年體檢結果進行利弊評估后做出決定，療程一般不小于4年。

4.降鈣素的用藥療程

2012年歐洲藥品管理局人用藥機構委員會通過薈萃分析發現，長期使用（6個月或更長時間）鮭降鈣素口服或鼻噴劑型與惡性腫瘤風險輕微增加相關，但無法肯定該藥物與惡性腫瘤之間的確切關系。

鑒于鼻噴劑型鮭降鈣素具有潛在增加腫瘤風險的可能，鮭降鈣素連續使用時間一般不超過3個月。

5.PTH類似物的用藥療程

甲狀旁腺激素類似物（PTHa）是促骨形成藥物，國內上市的藥物為特立帕肽。特立帕肽總體安全性良好，藥物上市后臨床監測未發現該藥與骨肉瘤存在因果關系。美國FDA已于2020年11月取消了該藥物導致骨肉瘤的黑框警示及24個月的療程限制。

我國目前特立帕肽療程仍限制在24個月，停藥后建議序貫骨吸收抑制劑治療以維持或增加骨密度，持續降低骨折發生風險。

6.羅莫佐單抗（romosozumab）的用藥療程

羅莫佐單抗是硬骨抑素單克隆抗體，通過抑制硬骨抑素的活性，拮抗其對骨代謝的負向調節作用，在促進骨形成的同時抑制骨吸收。

此類藥物已經在其他國家或地區上市使用，國內正在進行III期臨床試驗，預先納入本指南，臨床使用需待該藥在我國獲得防治骨質疏松癥的適應證。羅莫佐單抗的總療程為12個月。

參考來源：中華醫學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會. 原發性骨質疏松癥診療指南(2022)[J]. 中國全科醫學,2023,26(14):1671-1691.