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今日，先博生物宣布，其自主研發的通用型異體CD19 CAR-NK藥物SNC103已成功完成兩例一期臨床給藥，該療法針對復發和/或難治性大B細胞淋巴瘤，兩位復發難治的患者均取得較好療效。

關于一期臨床最新數據

第一位患者于5年前診斷為濾泡淋巴瘤，雖經積極治療仍于一年多前轉化為彌漫大B細胞淋巴瘤，經免疫組化檢測顯示伴有BCL2和BCL6重排，提示預后不良，經CD20單抗及聯合化療、BTK等多種藥物治療，均未獲得過完全緩解，且末線難治。該患者于2024年8月接受最低劑量單次輸注，一個月以后PET-CT檢查Deauville評分為3分，根據Lugano標準評估為完全緩解 （CR），而且至回輸后3個月仍維持在CR狀態。

第二位患者3年前診斷為DLBCL非GCB型，既往接受過4線標準治療，最佳療效僅為部分緩解（PR），且末兩線治療均為難治。該患者入組是IPI（國際預后指數）為4分,免疫組化檢測顯示為MYC, BCL2，和BCL6重排三打擊高危分型，均提示預后較差。患者在第二劑量組單次回輸一個月后根據Lugano標準療效評估為部分緩解(PR)，患者目前一般狀態良好，在繼續隨訪中。

這兩例患者均未出現任何細胞因子釋放綜合征（CRS）、神經系統毒性（ICANS）、移植物抗宿主病(GvHD)等不良反應。

關于SNC103

SNC103采用了創新設計的擁有自主知識產權的CAR結構，臨床前研究中展示出了比同類CAR設計更有效的抗腫瘤免疫反應。

此外，公司擁有成熟穩定的通用型NK細胞制備的CMC能力；目前NK的CAR轉導效率，擴增水平，以及凍存復蘇后的細胞活性都達到了行業領先水平。

前期開展的IIT研究顯示，首例患者在經前序自體CD19 CAR-T治療后獲得CR但數月后復發，后經單次回輸先博生物的CD19 CAR-NK細胞而迅速獲得CR，且其在CR狀態已維持超過30個月之久。

公司計劃在 I 期試驗中納入約20名患者，預計將于2025年公布更多安全性和有效性數據。

關于CAR-NK藥物

CAR-NK細胞療法利用基因工程技術在NK細胞表面表達嵌合抗原受體（CAR），這使得NK細胞能夠特異性地識別和殺死癌細胞。與傳統的NK細胞相比，CAR-NK細胞具有更強的抗腫瘤活性和更廣泛的抗腫瘤譜。與CAR-T療法相比，CAR-NK的安全性更高，原因包括：

• CAR-NK細胞壽命短，在血液循環中停留的時間相對較短，不會引發長期安全性問題；

• CAR-NK不會產生白介素6，可以避免產生細胞因子風暴；

• NK細胞不表達MHC class I分子，因此其不容易引發移植物抗宿主病（GVHD），減少了感染和移植物抗宿主病的風險。

此外，與CAR-T細胞相比，CAR-NK細胞的制備簡單，易于規模化生產，且異體CAR-NK細胞療法可以避免患者依賴其自體細胞的限制。用于 CAR-NK 細胞工程的NK 細胞來源包括外周血（PB）、臍帶血（UCB）、已建立的NK細胞系和人類多能干細胞(hPSC，包括誘導多能干細胞iPSC）。與T細胞相比，這種更廣泛的潛在來源使NK細胞更容易獲得。

然而，CAR-NK細胞療法面臨持久性不足、向腫瘤部分運輸能力不足以及腫瘤微環境限制CAR-NK細胞功能三方面的問題。由于沒有細胞因子支持，NK細胞在體內缺乏持久性的問題，其解決策略包括使用外源性細胞因子注射、細胞因子轉基因改造以及賦予記憶型表型。NK細胞分泌的趨化因子與腫瘤細胞分泌的趨化因子之間復雜相互作用的調節對NK細胞運輸有影響，又決定了CAR-NK細胞療法對腫瘤治療的有效性。此外，腫瘤微環境中的免疫抑制可溶性物質、免疫抑制細胞和不利于免疫細胞功能的環境都會對CAR-NK功能起到阻礙作用，其中的物質包括：TGFβ、腺苷、IDO等。

CAR-T細胞療法與CAR-NK細胞療法對比

據不完全統計，全球在研的CAR-NK項目約300余種，主要涉及靶點包括CD19、BCMA、CD20、CD33、PD-（L）1等。

處于臨床階段的CAR-NK療法

關于先博生物

先博生物成立于2019年，是一家處于臨床開發階段的細胞治療生物技術公司；公司擁有豐富的研發管線，包括臨床和臨床前項目。

除了著力開發具有全球競爭力的通用型CAR-NK，公司也在積極推進創新的BiTE CAR-T技術平臺針對實體瘤的臨床研究和申報。

在合作上，與明星生物技術公司ORNA，合作布局了基于環狀mRNA以及定向遞送平臺的下一代通用型體內細胞治療產品的開發, 這一技術將成為CARNK之外的另一顛覆性通用型細胞治療藥物形式，有潛力應用于治療腫瘤，自免等疾病領域。

參考資料

1、公司官網

2、梅斯血液新前沿

3、廣發證券

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