作者：何里香/大內密探007

經常減肥的朋友應該都聽說過“減肥神藥”——司美格魯肽，號稱不運動、不節食即可實現“躺瘦”！

它通過激活胰高血糖素樣肽-1(GLP-1）受體來促進胰島素分泌、抑制胰高糖素分泌、降低血糖，同時能延緩胃排空從而抑制食欲。

在對抗肥胖的戰斗中，司美格魯肽以其顯著的減重效果成為了焦點。曾登上《Science》和《Nature》2023年度“十大”榜單，直指新一代“藥王”寶座。

然而，這種藥物是否會影響心臟健康？

近日，加拿大阿爾伯塔大學的研究人員在" JACC：Basic to Translational Science "期刊上發表的文章，為我們提供了一些答案。

研究背景

司美格魯肽是一種GLP-1受體激動劑，通過模擬胰高血糖素樣肽-1的作用，幫助降低體重。近期的臨床試驗顯示，它在某些心血管疾病中也顯示出益處。

然而，該藥物有一個副作用是可能會減少骨骼肌（瘦體重）的質量。盡管減重的代謝益處可能超過輕微的肌肉損失，但這種肌肉損失可能導致運動不耐受，影響心力衰竭患者或高危人群的生活質量。

研究目的

為了更好地理解司美格魯肽對肌肉的影響，研究人員特別關注了心臟肌肉是否也會因GLP-1受體激動劑而減少。

實驗設計

在這項研究中，研究人員通過飲食誘導小鼠肥胖，且小鼠模型沒有2型糖尿病、心臟肥大或任何心臟功能障礙，將小鼠分為2組：司美格魯肽組和對照組，治療組小鼠施用120 μg/kg/d司美格魯肽，持續21天，分析司美格魯肽對心臟重量、心肌細胞大小的影響。

（ⅰ：肥胖小鼠通過高脂高糖飲食喂養10周后，改為普通飲食。

小鼠分為兩組：一組接受司美格魯肽治療，另一組作為對照組。治療持續21天）

結果發現，正如預期那樣，對照組相比，司美格魯肽組小鼠體重減少了30%，且脂肪量減少了65%。

（ii、iii：司美格魯肽治療的小鼠體重和脂肪質量顯著減少）

通過超聲心動圖發現，兩組的收縮期、舒張期功能沒有發生變化。然而，司美格魯肽組小鼠的左心室質量、心臟總重量、心肌細胞面積顯著減少。

（vi、vii、viii：司美格魯肽顯著減少了心臟質量、心臟重量和心肌細胞面積）

此外，研究人員還進行了體外實驗，用司美格魯肽處理體外培養的人類心臟細胞，結果發現，司美格魯肽減少了培養的人類心臟細胞面積，表明司美格魯肽對心肌細胞有直接的影響，與體內的變化無關。

（xi：減少人類心臟細胞面積）

當研究人員用司美格魯肽治療瘦小鼠時發現，盡管瘦小鼠體重幾乎沒有變化（僅在3周內出現8.2%的肌肉損失），整體心臟重量、左心室質量和心肌細胞的面積同樣顯著減少。

（ⅰ：瘦小鼠在接受司美格魯肽和安慰劑治療后，其體重沒有顯著變化；ⅱ：司美格魯肽組瘦小鼠的肌肉質量較對照組有所減少）

（ⅳ：司美魯肽組瘦小鼠的左心室質量較對照組顯著減少； ⅴ：司美格魯肽組瘦小鼠的心臟總重量較對照組顯著降低 ）

（ⅵ：司美格魯肽組小鼠的心肌細胞面積顯著減少）

研究結果

這項研究表明，司美格魯肽不僅能減少體重和脂肪質量，還能減少心臟質量和心肌細胞大小，這一效果與體重減輕無關。

研究意義

這些發現提示我們，司美格魯肽可能通過影響心肌細胞，導致心臟質量減少。雖然這可能對某些心血管疾病患者有益，但在沒有心血管疾病壓力的情況下，這種心臟質量的減少可能會帶來長期的風險。

結論

司美格魯肽在減重和心血管健康方面顯示出潛力，但其對心臟結構和功能的長期影響仍需進一步研究。

在考慮使用司美格魯肽治療肥胖或心血管疾病時，我們需要仔細評估其對心臟結構和功能的影響。

司美格魯肽作為一種胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA），在減輕體重和脂肪質量方面確實有顯著效果，但其對心臟和肌肉組織的負面影響也不容忽視。

彭寧頓生物醫學研究中心的研究人員在"The Lancet Diabetes & Endocrinology "期刊上發表的評論文章也提示了這一點。

研究顯示，GLP-1受體激動劑可有效減肥，但也會導致大量肌肉損失，在36-72周內，肌肉損失量占體重減輕總量的25%-39%。

這種肌肉損失率明顯高于熱量限制或正常衰老的速度，可能導致意想不到的負面健康后果。

綜上所述，在缺乏確立GLP-1受體激動劑治療與身體虛弱或肌肉減少癥之間關系的長期研究的情況下，監管機構應提供更全面的指導方針，以監測和評估體成分變化，要求進行設計良好的體成分研究，并加強市場后監管。

這些措施將有助于確保任何肥胖藥物都是安全、有效的，并在優化體成分的同時促進肌肉健康和高質量的減重。

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小黑屋作者簡介

何里香/大內密探007

中山大學附屬第一醫院心血管內科研究生在讀，主要圍繞代謝性心血管疾病相關方面研究。

圖片：網絡（侵刪）

編輯：小黑屋編委會

初審：小黑屋編委會

審核：Dr.莊

審定：廖醫生

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