2025年伊始，有關重性抑郁障礙 (MDD) 的研究取得了令人振奮的最新進展。以下是1月份和2月份頭幾天的5項最大更新。

Osavampator作為重度抑郁癥（MDD）輔助治療的三期研究

• Neurocrine Bioscience 正在對Osavampator進行一項針對對當前抗抑郁藥反應不足的MDD患者的三期研究。

• 先前的二期試驗顯示該藥物顯著改善了抑郁癥狀，并且通常耐受性良好。

Osavampator是一款潛在“first-in-class”的AMPA受體正向別構調節劑（PAM）。2024年公布的SAVITRI的頂線數據顯示，接受osavampator治療的患者在第28天（主要終點）和第56天（次要終點）的蒙哥馬利-阿斯伯格抑郁評分量表（MADRS）總分上均顯示出統計學上顯著的改善。

"Osavampator”有可能成為緩解許多MDD癥狀的一線療法。Neurocrine Biosciences 公司首席醫療官、醫學博士 Eiry W. Roberts 在一份新聞稿中說："SAVITRI研究的2期數據非常鼓舞人心，我們期待著與FDA會晤，討論進入3期研究的途徑。

Spravato：首個也是唯一一個針對難治性抑郁癥的單藥療法？

2025年1月21日，強生公司（Johnson & Johnson）宣布，美國食品藥品監督管理局（FDA）已批準其Spravato（esketamine）鼻噴霧劑作為單一療法用于治療難治性抑郁癥成人患者。

• 美國食品藥品監督管理局（FDA）批準了強生公司補充新藥申請，用于艾氯胺酮（Spravato）CIII鼻噴劑。

• 患者在首次用藥后24小時內就經歷了抑郁癥狀的改善。

• 該機制涉及拮抗NMDA受體，增強突觸發生和神經可塑性。

在這項隨機、雙盲、多中心、安慰劑對照研究中，只有Spravato能迅速改善蒙哥馬利-阿斯伯格抑郁量表的總分，且改善效果優于安慰劑。

DLX-001針對MDD患者的一期新數據

DLX-001是一種新型的、非致幻性、非解離性的異色胺類神經可塑性促進劑（neuroplastogen），目前正在進行初步人體測試，以治療被診斷為患有重度抑郁癥（MDD）和其他相關神經精神疾病的患者。

臨床前數據顯示，在有效劑量下，DLX-001增加了大鼠大腦皮層V層錐體神經元的樹突棘密度，并在單次給藥后顯示出快速和持久的抗抑郁樣效果。

最近的1期數據發現DLX-001安全且耐受性良好，沒有報告嚴重不良事件。此外，研究人員在關鍵安全指標中沒有觀察到顯著異常，包括生命體征、心電圖(ECG)讀數和實驗室分析。

• DLX-001在一項包含106名健康志愿者的一期研究中顯示出普遍安全且耐受性良好的特性

• 初步的腦部效應表明其在MDD患者研究中具有潛在應用

• 未觀察到精神藥物、幻覺或解離效應，這使得DLX-001區別于傳統精神藥物

第一階段研究共分3個部分，共招募了 106 名健康志愿者，主要目的是評估安全性、藥代動力學和藥效學指標。

navacaprant 治療MDD在后期研究中失敗

navacaprant是一種新型的每日一次口服kappa阿片受體（KOR）拮抗劑，正在開發用于治療重度抑郁癥。

• navacaprant和安慰劑在抑郁癥評分上顯示出相似的改善

• navacaprant耐受性良好，男性顯示出略好的反應，值得進一步研究

• navacaprant 治療重度抑郁癥在后期研究中失敗

• Neuromora公司仍致力于其研發管線，分析數據以獲取見解，并計劃在即將召開的會議上進一步更新

研究的關鍵次要終點是斯奈思-漢密爾頓快感量表（SHAPS）與基線相比的變化，但這項研究失敗了。navacaprant與安慰劑的差異為0.3分，雖然這有利于navacaprant，但在統計學上并沒有顯著改善。

精神藥物GH001治療難治性抑郁癥的2B期試驗取得積極結果

GH001是一種吸入式給藥的5-MeO-DMT（屬于色胺家族的一種致幻天然產物）。它是一種合成美布福寧(5-MeO-DMT)的吸入制劑，通過肺部吸入以氣霧劑形式給藥。

• GH001在MADRS評分上顯示了15.2分的改善，并且在難治性抑郁癥中達到了57.7%的緩解率。

• 該治療耐受性良好，生命體征穩定，沒有報告鎮靜或解離癥狀。

• 在6個月時，77.8%的患者仍然處于緩解狀態，大多數患者接受了1到4次治療。

GH001的配方是通過專有的吸入方法給藥5-甲氧基-N,N-二甲基色胺（5-MeO-DMT）。作為一種短效迷幻劑，它能改善抑郁和焦慮。

參考文獻

1. Kuntz L. Phase 3 study initiated: osavampator as adjunctive therapy for major depressive disorder. January 28,2025. https://www.psychiatrictimes.com/view/phase-3-study-initiated-osavamnator-as-adiunctive-therapy-for-major-depressive-disorder

2. Kuntz L. Esketamine CIll nasal spray: first and only monotherapy for treatment-resistant depression. January 21,2025. https://www.psychiatrictimes.com/view/esketamine-clll-nasal-sprav-first-and-only-monotherapy-for-treatment-resistant-depression.

3. Kuntz L. New phase 1 data on DLX-001 for patients with major depressive disorder. January 14, 2025.

4. Kuntz L. Navacaprant for Major Depressive Disorder Fails in Late-Stage Study. January 2, 2025.

5.Duerr HA.Postive results in phase 2b trial of psychedelic agent GH001 for treatment-resistant depression.February 4,2025.

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