武漢大學張先正教授和陳巍海教授開發了一種酸響應性水凝膠(ODCM@AZD),其包裹了阿霉素(DOX)、Mn2+和AZD2281,能夠實現化學-免疫協同治療。
本文要點:
(1)ODCM@AZD可以在腫瘤微環境中特異性降解以釋放負載的治療藥物。釋放的DOX可殺死腫瘤細胞,產生豐富的細胞質DNA;釋放的AZD2281可以抑制腫瘤細胞的DNA修復途徑,增強化療效果,促進損傷DNA的積累;而Mn2+介導的類芬頓反應所產生的活性氧(ROS)則能夠進一步加劇這一過程。
(2)此外,Mn2+也可同時增加cGAS對細胞質DNA的敏感性,刺激cGAS-STING通路,進而能夠協同DOX介導的免疫原性細胞死亡(ICD)啟動強大的抗腫瘤免疫應答。實驗結果表明,ODCM@AZD聯合免疫檢查點阻斷(ICB)可顯著提高全身抗腫瘤免疫,增強對遠端和復發腫瘤的治療效果。綜上所述,該研究能夠為實現抗腫瘤化學免疫治療提供一個新的思路。
參考文獻:
Yan-Tong Lin. et al. Acid-Responsive Biocompatible Hydrogel Modulating Tumor DNASelf-Repair Collaborated with Chemotherapy for Boosting STINGPathway-Associated Immunotherapy. Nano Letters. 2025
DOI: 10.1021/acs.nanolett.5c00358
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.5c00358
來源:奇物論
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