間質上皮細胞轉化因子(mesenchymal-epithelial transition factor, MET)基因位于人類7號染色體上,對 細胞的增殖、遷移、侵襲和血管生成等生理過程起著至關重要的調控作用。MET基因是非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的重要驅動基因之一,其異常形式多樣,包括MET 14號外顯子(MET exon 14, METex14)跳 躍突變、MET基因擴增、MET融合、MET蛋白過表達以及MET活化突變等。隨著對MET異常機制的深入理解,針對 這些異常的治療策略日益受到重視,且多項研究已證實攜帶MET異常的NSCLC患者能從這些治療中顯著獲益。中 國老年保健協會肺癌專業委員會致力于協助中國醫師的臨床實踐,并為臨床工作提供規范化指導,因此組織各專家 委員結合臨床實踐經驗并探尋循證醫學證據,針對目前MET異常NSCLC診斷和治療的臨床問題給予專業建議,并 制定專家共識《MET異常NSCLC診療專家共識(2025版)》,以期優化患者的治療結果。 現將主要內容整理如下。
共識1:推薦所有晚期NSCLC(包括腺癌、鱗癌、肉瘤樣癌等)患者在診斷時常規進行METex14跳躍突變檢測(1A);晚期初治和EGFR?TKIs耐藥后NSCLC患者推薦進行MET基因擴增和蛋白過表達檢測(2A)。
共識2:METex14跳躍突變可使用RT-qPCR、DNA NGS或RNA NGS進行檢測,不同檢測方法各有其優缺點,必要時可相互驗 證或補充檢測(1A)。
共識3:MET基因擴增可采用FISH和DNA NGS進行檢測, FISH是檢測MET基因擴增的金標準,DNA NGS檢測MET基因 擴增尚需進一步優化和驗證(2A)。
共識4:對于EGFR?TKIs耐藥的晚期NSCLC患者,推薦使用 IHC進行MET蛋白過表達檢測,結果判讀建議參考Clinical Score標準,結合腫瘤細胞胞膜/胞質染色強度以及不同染色強度腫瘤細胞百分比進行綜合判讀(2B)。
共識5:METex14跳躍突變的局部晚期或轉移性NSCLC患者可使用谷美替尼、伯瑞替尼、特泊替尼、卡馬替尼,無法耐受化療或含鉑化療后疾病進展可使用賽沃替尼(2A)。
共識6:EGFR突變伴MET擴增的晚期NSCLC患者可使用奧希替尼聯合賽沃替尼進行治療;EGFR陰性、MET擴增患者可使用卡馬替尼、特泊替尼、谷美替尼或克唑替尼單藥進行治療(2B)。
共識7:MET繼發擴增的晚期NSCLC患者可使用EGFR?TKIs聯合MET?TKIs進行治療(2A)。
共識8:可嘗試使用谷美替尼治療驅動基因陰性MET蛋白過表 達患者,或使用EGFR-TKIs聯合MET-TKIs治療EGFR耐藥后 MET蛋白過表達的NSCLC患者(2B)。
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