如果你每年春天都被過敏困擾，可能每天早上都會吃一顆苯海拉明或開瑞坦來讓日子好過一點(diǎn)。不過，這些藥雖然有用，但并不能真正解決問題。一項2001年在英國進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)，60%的服用非處方抗過敏藥的人對藥效并不滿意，覺得藥物控制癥狀的效果不理想。

鼻噴劑使用起來既不舒服也不方便。如果你有嚴(yán)重的花粉熱，每天都得吃藥，而且諷刺的是，這些藥在這個萬物復(fù)蘇的季節(jié)里反而可能讓人感到疲倦。一旦漏服一天，可能就會整天咳嗽打噴嚏。更糟的是，藥吃得越多，效果反而越差。

一個世紀(jì)前，抗組胺藥曾是治療過敏的重大突破。而現(xiàn)在，我們正站在另一場治療革命的門檻上。

奧馬珠單抗（Omalizumab，商品名Xolair）原本是一種治療哮喘的藥物，早在二十多年前就獲得了批準(zhǔn)。但最近的初步試驗(yàn)表明，它在治療季節(jié)性過敏方面也非常有效。效果好到什么程度呢？現(xiàn)在美國已經(jīng)有醫(yī)生在花粉季來臨前為部分患者開這種藥。它不是口服藥，也不是鼻噴劑，而是一種注射劑，通常在花粉和草粉濃度上升前幾周注射一次。

這種治療的一個明顯好處是：打一針，就能輕松度過整個春天。但更厲害的是，奧馬珠單抗能從源頭上阻斷過敏反應(yīng)。這意味著一針下去，不只是季節(jié)性過敏，像花生這類食物過敏或昆蟲叮咬引發(fā)的過敏，也能被長時間抑制。這類藥物屬于單克隆抗體（monoclonal antibodies），它們是特殊的人工蛋白質(zhì)，能向免疫系統(tǒng)發(fā)出“調(diào)整反應(yīng)”的指令，有望成為真正的“一網(wǎng)打盡”式抗過敏神藥。

斯坦福大學(xué)Sean N. Parker過敏與哮喘研究中心的臨床副教授桑雅塔尼·辛德爾（Sayantani Sindher）說：“抗體療法最大的優(yōu)勢就是，它們有潛力直接針對引發(fā)過敏反應(yīng)的根本機(jī)制。這意味著，抗體治療可以同時作用于患者所過敏的所有物質(zhì)?！?/p>

目前，中國和日本都在進(jìn)行大規(guī)模的臨床試驗(yàn)，這有望促使奧馬珠單抗在這些國家獲得治療季節(jié)性過敏的批準(zhǔn)。而新一代的單克隆抗體治療手段也已經(jīng)在研發(fā)中了。

單克隆抗體：讓過敏季還沒開始就結(jié)束

哮喘和季節(jié)性過敏常常一起發(fā)生，因此奧馬珠單抗成為一種顯而易見的抗過敏新路徑。此外，這種藥物在治療食物過敏方面也被證明有效，更加支持了它有潛力從源頭上阻斷季節(jié)性過敏。

在一些小型隨機(jī)對照試驗(yàn)中，這種治療比傳統(tǒng)抗組胺藥顯示出顯著更好的效果——只需在花粉和草粉季節(jié)到來前兩周注射一次。2022年的一項研究發(fā)現(xiàn)，接受300毫克 茁樂Xolair注射的患者，在過敏季出現(xiàn)癥狀的天數(shù)更少，也不那么需要每天服用抗過敏藥物，而且他們普遍感到生活質(zhì)量更高。特別是在花粉濃度最高的那些日子，這種改善比每日服藥組更加明顯。

每年春天，當(dāng)你在享受清新的空氣時，花粉和其他過敏原會從眼睛、耳朵或鼻子進(jìn)入體內(nèi)，激發(fā)免疫系統(tǒng)過度反應(yīng)。免疫球蛋白原本是為了識別并攻擊寄生蟲或病毒的蛋白質(zhì)，但此時卻把這些本來無害的過敏原誤認(rèn)為敵人。

當(dāng)免疫球蛋白發(fā)動攻擊時，身體就會釋放出一種叫組胺的化學(xué)物質(zhì)，這種物質(zhì)是炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵成分（本來在對抗真正的病毒或寄生蟲時非常重要）。而這些炎癥反應(yīng)就會帶來大量黏液、噴嚏和各種不適癥狀。

單克隆抗體的作用機(jī)制就是“提前阻斷過敏反應(yīng)”。它們通過人工合成的蛋白質(zhì)向免疫系統(tǒng)發(fā)出指令，封鎖觸發(fā)過敏反應(yīng)的受體，從源頭防止釋放組胺的過度反應(yīng)。

人工改造的抗體其實(shí)已經(jīng)有幾十年的歷史了，科學(xué)家不斷改進(jìn)它們來應(yīng)對新的健康挑戰(zhàn)。比如在新冠疫情期間，單克隆抗體就被開發(fā)用來治療 Covid-19，也為后來呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗的研發(fā)提供了技術(shù)平臺。

另一種名為度普利尤單抗（Dupilumab）的單克隆抗體，目前用于治療皮疹、哮喘，以及一種叫 COPD 的慢性肺病（會讓人呼吸困難）。它針對的是不同的受體，但研究中也顯示出令人鼓舞的效果。在一項2018年的大型研究中，患有哮喘和季節(jié)性過敏的患者每兩周注射一次300毫克的度普利尤單抗，鼻塞癥狀顯著改善。2022年另一項研究也發(fā)現(xiàn)，不論是有哮喘的過敏患者，還是沒有哮喘但有季節(jié)性過敏的人群，癥狀都明顯減輕。

單克隆抗體注射表面上看起來有點(diǎn)像傳統(tǒng)的“過敏疫苗”，而后者近年來也受到越來越多關(guān)注。這類疫苗（以及一些同類口服藥片）的原理是：讓人暴露在極少量的真實(shí)過敏原下，讓身體逐步建立起自然免疫力。這種方式能對某一種特定過敏源建立較為持久的抵抗力，但一次只能針對一種過敏源。

而且在治療初期，患者可能需要每周跑一趟診所，持續(xù)一個月甚至更久。目前也有公司在努力簡化這個過程。

傳統(tǒng)過敏疫苗仍然有用武之地，尤其適合那些有發(fā)展成哮喘高風(fēng)險的人群，因?yàn)檫@種方式可以從長期增強(qiáng)免疫力。而相比之下，單克隆抗體并不會像疫苗那樣改變免疫系統(tǒng)本身，它們只是“暫時性封鎖”，所以需要定期重復(fù)使用。

不過辛德爾強(qiáng)調(diào)，相比傳統(tǒng)免疫療法，單克隆抗體能“一次性處理多種過敏”的優(yōu)勢相當(dāng)明顯。 “花粉過敏和食物過敏往往是同時存在的。奧馬珠單抗有潛力同時治療這兩種?！?/p>

此外，患者在使用單克隆抗體注射時，報告的不良反應(yīng)也更少。有一類人群對傳統(tǒng)抗組胺藥無效，特別是那些因?yàn)殚L期使用而產(chǎn)生耐藥性的患者——對他們來說，這些新型單克隆抗體或許正是舊藥無效時的救命稻草。

為你量身定制的抗過敏新藥正在研發(fā)中，標(biāo)志著抗過敏治療新時代的到來。4月初，一項臨床試驗(yàn)的最后階段公布了令人振奮的結(jié)果：在連續(xù)四周的觀察中，那些在接受常規(guī)治療后仍有癥狀的患者，在注射單克隆抗體后，有62%的人表示鼻部癥狀輕微甚至沒有，而安慰劑組只有39%。他們在口腔癥狀和其他療效指標(biāo)上也明顯優(yōu)于對照組，且沒有出現(xiàn)嚴(yán)重副作用。

這項試驗(yàn)用的藥物叫司普奇拜單抗（Stapokibart），剛剛在中國獲批用于治療季節(jié)性過敏。它的開發(fā)商康諾亞（Keymed）正以“先在中國獲批，再進(jìn)入美國市場”為商業(yè)策略。隨著更多類似產(chǎn)品的上市，單克隆抗體療法將持續(xù)擴(kuò)展其在抗過敏領(lǐng)域的版圖。

單次注射就能提供數(shù)月緩解，這是單克隆抗體的最大優(yōu)勢之一。它或許能解決幾乎所有藥物治療中最常見的問題：很多人難以堅持按時按量服藥。相比之下，抗組胺藥和鼻噴劑需要你自己反復(fù)購買，還要每天記得使用。2001年那項英國研究指出，盡管有54%的人表示自己有嚴(yán)重過敏癥狀，但其中有70%并沒有按臨床建議使用抗過敏藥。

季節(jié)性過敏每年都會來襲，偏偏是在春暖花開的美好時光，讓人生活質(zhì)量大打折扣。雖然“全能抗過敏藥”的夢想尚未完全實(shí)現(xiàn)，但我們已站在真正改變過敏者命運(yùn)的轉(zhuǎn)折點(diǎn)上，有望徹底擺脫年年循環(huán)的花粉困擾。

作者：Dylan Scott

編譯：EY

封面：GPT-4o

原文：https://www.vox.com/health/408749/allergy-season-pollen-grass-cure-treatment