4月18日，賽諾菲與再生元聯合宣布，FDA已正式批準度普利尤單抗（Dupixent）用于治療慢性自發性蕁麻疹（CSU）的補充生物制品許可申請（sBLA）。該藥是美國十年來首個獲批的CSU靶向生物療法，也是度普利尤單抗第七個適應癥。

自2017年獲批首個適應癥（特應性皮炎）至今，度普利尤單抗已在全球范圍內獲批七個適應癥，包括哮喘、結節性癢疹、慢性自發性蕁麻疹、嗜酸性食管炎等。2023年，度普利尤單抗全球銷售額約116億美元，同比增長33%。2024年賽諾菲財報顯示，度普利尤單抗以141.79億美元銷售額成功衛冕"自免藥王"。

除了已獲批準的適應癥外，該藥還有多個適應癥三期在研，包括過敏性鼻炎、不明原因的慢性瘙癢癥和大皰性類天皰瘡等。

01.

十年來首個FDA獲批的CSU靶向療法

慢性自發性蕁麻疹（CSU）是一種慢性炎癥性皮膚病，部分由2型炎癥反應驅動，其特征為突發性且令人衰弱的蕁麻疹和持續瘙癢。H1抗組胺藥是CSU的標準治療方案，該類藥物通過靶向細胞上的H1受體來控制瘙癢和蕁麻疹癥狀。然而，許多患者在接受抗組胺治療后病情仍未能得到有效控制，替代治療方案也有限。

從全球市場來看，慢性自發性蕁麻疹（CSU）的市場規模正不斷擴大。2024年，全球慢性自發性蕁麻疹市場規模達到7.79億美元，預計到2032年將達到15.41億美元，2025年至2032年的復合年增長率為8.9%。

在美國，超過30萬人的CSU病情未能通過抗組胺藥獲得充分控制。而在度普利尤單抗獲批之前，美國僅奧馬珠單抗一款生物制劑可用于治療CSU，諾華曾憑借奧馬珠單抗在該領域稱霸多年。

度普利尤單抗的獲批之路并非一帆風順。2023年，美國FDA曾因數據不足，拒絕批準度普利尤單抗用于治療CSU，要求企業補充更多研究數據。 18個月后，申辦方提供了兩項三期臨床試驗更長隨訪時間的數據，說服了FDA。2025年4月18日，賽諾菲宣稱FDA已批準度普利尤單抗用于治療12歲及以上、經H1抗組胺治療后仍有癥狀的慢性自發性蕁麻疹（CSU）成人及青少年患者。

此次獲批基于兩項三期臨床研究（研究A[136例]與研究C[148例]）數據，研究對象為12歲及以上、抗組胺治療無效且未接受過生物制劑治療的患者，評估標準治療抗組胺藥基礎上聯用Dupixent對比單用抗組胺藥的療效。

兩項研究均達到主要和關鍵次要終點：治療24周時，Dupixent組在瘙癢嚴重程度和蕁麻疹活動度（瘙癢與風團復合指標）上較安慰劑組顯著改善，同時實現疾病良好控制或完全緩解的概率更高。研究B（108例）提供了額外安全性數據，評估Dupixent在抗IgE療法應答不足/不耐受且抗組胺治療無效患者中的效果。三項研究的安全性結果與Dupixent已獲批適應癥的安全性特征總體一致。匯總數據顯示，Dupixent組最常見（≥2%）且發生率高于安慰劑組的不良反應為注射部位反應。

02.

多款國產IL-4R單抗進入臨床三期

度普利尤單抗（商品名：達必妥）是賽諾菲和再生元合作開發的一款IL-4Rα靶向人源化單抗，通過與白介素-4（IL-4）和白介素-13（IL-13）受體復合物共享的IL-4Rα亞單位特異性結合，抑制IL-4和IL-13的信號傳導，進而抑制2型炎癥反應。

IL-4和IL-13介導的炎癥是哮喘、特應性皮炎、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、嗜酸細胞性食管炎和結節性癢疹發病機理的重要組成部分。炎癥涉及可表達IL-4Rα的多種細胞類型（如：肥大細胞、嗜酸粒細胞、巨噬細胞、淋巴細胞、上皮細胞、杯狀細胞）和炎性介質（如：組胺、類花生酸、白三烯、細胞因子、趨化因子）。

利用度普利尤單抗阻斷IL-4Rα，可抑制IL-4和IL-13細胞因子誘導的炎性反應，包括：促炎細胞因子、趨化因子、一氧化氮和IgE的釋放。因此，度普利尤單抗在炎癥疾病方面的應用空間極廣。

2017年3月，度普利尤單抗獲美國FDA批準上市，用于特應性皮炎的治療。上市首年，度普利尤單抗的銷售額僅為2億歐元。上市僅僅兩年銷售額翻了10倍，于2019年快速飆升至21億歐元。2023年，度普利尤單抗全球銷售額約116億美元，同比增長33%。2024年，度普利尤單抗銷售額進一步上升至141.79億美元，超越艾伯維的阿達木單抗、強生的烏司奴單抗，僅用8年時間就擊敗上任“藥王”阿達木單抗，成功衛冕"自免藥王"。

度普利尤單抗在中國市場也取得優異的銷售表現。2020年6月首次在我國獲批上市，2020年12月成功納入國家醫保，此后也相繼獲批多個適應癥。根據摩熵醫藥-全國醫院（全終端）銷售數據庫顯示，度普利尤單抗院內銷售額自上市后快速攀升，2023年院內銷售額達到14.22億元，同比增長超50%。預計整體在28億左右，2024年再創新高，預計在36億人民幣的銷售額。

巨大的市場空間也吸引了諸多藥企布局。目前國內，恒瑞醫藥、華東醫藥、康諾亞、智翔金泰、石藥集團、康方生物、三生國健、康乃德、麥濟生物、先聲藥業、荃信生物等數十家藥企布局IL-4Rα領域。

其中，康諾亞的司普奇拜單抗進展最快。9月12日，康諾亞宣布其自主研發的1類新藥康悅達（司普奇拜單抗注射液）獲得國家藥品監督管理局批準上市，用于治療成人中重度特應性皮炎。這是國內首個、全球范圍第二個申報并獲批上市的IL-4Ra抗體藥物，填補了國產特應性皮炎生物制劑領域的空白。

此外，多款國產IL-4R單抗也已進入臨床三期階段，包括康乃德的樂德奇拜單抗、荃信生物的QX005N、智翔金泰的GR1802、三生國健的SSGJ-611、康方生物的曼多奇單抗、恒瑞醫藥的SHR-1819等產品。

接下來，國內將有多款IL-4R單抗密集上市，自免“藥王”度普利尤單抗也將迎來新一輪考驗。

*封面來源：神筆PRO

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