在2025年AACR上,中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)的ADC產(chǎn)品備受矚目,帶來(lái)的ADC項(xiàng)目呈現(xiàn)出多點(diǎn)開(kāi)花的局面。
傳統(tǒng)熱門靶點(diǎn)如HER2、TROP2、Claudin18.2仍保持高熱度,同時(shí)更多新興靶點(diǎn)如CDH6、B7-H3等也開(kāi)始涌現(xiàn)。靶點(diǎn)布局更加多元化,體現(xiàn)了企業(yè)在差異化競(jìng)爭(zhēng)上的前瞻布局。
在靶點(diǎn)之外,技術(shù)創(chuàng)新也不斷涌現(xiàn),新靶點(diǎn)ADC、新組合雙靶點(diǎn)ADC、雙毒素(Dual Payload)ADC、PDC(多肽-藥物偶聯(lián)物)、TCE-ADC(雙特異T細(xì)胞引導(dǎo)ADC)以及非內(nèi)吞型ADC等多種新形態(tài),正在共同重塑ADC創(chuàng)新版圖。
2025 AACR資料合集 資料源:藥研網(wǎng)
1新興靶點(diǎn)CDH17
CDH17(Cadherin 17,LI-cadherin),也稱為肝腸鈣粘蛋白,是鈣依賴性蛋白質(zhì)CDH超家族的非經(jīng)典成員。CDH17序列由七個(gè)細(xì)胞外鈣粘蛋白結(jié)構(gòu)域和一個(gè)非常短的細(xì)胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域形成。與其他經(jīng)典的鈣粘蛋白不同,CDH17是一種鈣依賴性跨膜糖蛋白,可介導(dǎo)細(xì)胞在腸上皮中的細(xì)胞粘附。
CDH17主要在腸上皮細(xì)胞及部分胰腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞中表達(dá),健康成人的肝細(xì)胞、食管和胃黏膜中幾乎不表達(dá)。其主要功能是通過(guò)介導(dǎo)鈣依賴性粘附在細(xì)胞間保持結(jié)構(gòu)和形態(tài)的完整性。研究表明,CDH17在胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌、胰腺癌和膽管癌等多種腫瘤中均有高表達(dá),且其表達(dá)水平與患者的預(yù)后和治療反應(yīng)密切相關(guān)。CDH17:消化道腫瘤新星冉冉升起相較于其他靶點(diǎn),CDH17靶點(diǎn)進(jìn)展較慢,在研藥物大多處于臨床早期階段,但CDH17靶向藥類型比較豐富,涵蓋單抗/雙抗、ADC、細(xì)胞療法等,尚未有相關(guān)產(chǎn)品獲批。目前,布局CDH17 ADC的中國(guó)藥企包括先聲藥業(yè)、宜聯(lián)生物、橙帆醫(yī)藥(CDH17/Claudin18.2)等。
2025 AACR 中國(guó)藥企披露的CDH17 ADC項(xiàng)目
2 雙毒素ADC登場(chǎng)
在2025年AACR年會(huì)上,雙毒素ADC(Dual Payload ADC)成為熱門看點(diǎn)之一。繼雙抗ADC(Bispecific ADC)之后,雙毒素ADC正作為提升腫瘤治療效果、突破耐藥瓶頸的重要?jiǎng)?chuàng)新方向,受到越來(lái)越多關(guān)注。
在本屆AACR年會(huì)上,布局該領(lǐng)域的中國(guó)藥企有多禧生物、康弘藥業(yè)、康寧杰瑞、親和力生物等。
2025 AACR 中國(guó)藥企披露的雙毒素ADC項(xiàng)目
- 多禧生物:國(guó)內(nèi)率先布局雙毒素ADC平臺(tái)的企業(yè)之一,主打自主設(shè)計(jì)的精準(zhǔn)配比Linker技術(shù),目標(biāo)在實(shí)體瘤中實(shí)現(xiàn)更強(qiáng)大的協(xié)同殺傷效果。其管線產(chǎn)品在多種腫瘤模型中已展現(xiàn)出明顯優(yōu)于單毒素ADC的療效優(yōu)勢(shì),部分項(xiàng)目正加速向臨床推進(jìn),具備潛在“first-in-class”機(jī)會(huì)。
- 親和力生物:通過(guò)創(chuàng)新Linker偶聯(lián)技術(shù),開(kāi)發(fā)多款候選藥物,部分項(xiàng)目已進(jìn)入臨床前IND準(zhǔn)備階段,未來(lái)計(jì)劃在全球同步申報(bào)。
- 康弘藥業(yè):以微管抑制劑與DNA損傷藥物組合為主,開(kāi)發(fā)多款雙毒素ADC候選分子,針對(duì)難治性實(shí)體瘤和血液瘤。康弘藥業(yè)的KH815為全球首款進(jìn)入臨床階段的雙毒素ADC新藥。
- 康寧杰瑞:專注于自主研發(fā)與國(guó)際合作雙軌并行,重點(diǎn)圍繞EGFR、HER3等熱門靶點(diǎn),布局雙毒素ADC新藥JSKN021。
3更多ADC創(chuàng)新機(jī)制競(jìng)相登場(chǎng)
此外,除了雙毒素ADC,今年AACR還出現(xiàn)了宜聯(lián)生物的非內(nèi)吞型ADC和維立志博的TCE-ADC(LBL-058,DLL3/CD3靶點(diǎn))等新機(jī)制產(chǎn)品,共同刷新了人們對(duì)ADC療法邊界的認(rèn)知。
4.總結(jié)
今年AACR釋放的信號(hào)非常明確:中國(guó)創(chuàng)新藥力量正在快速縮短與國(guó)際巨頭在ADC領(lǐng)域的差距,部分賽道已實(shí)現(xiàn)“并跑”,甚至局部“領(lǐng)跑”。
從單一Payload到雙Payload,從傳統(tǒng)靶點(diǎn)到新興靶點(diǎn),從單打獨(dú)斗到協(xié)同作戰(zhàn),中國(guó)ADC創(chuàng)新正加速駛向國(guó)際舞臺(tái)。
2025,屬于ADC的新篇章,已然開(kāi)啟。
參考來(lái)源:
2025AACR官網(wǎng)
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