PD-(L)1藥物問(wèn)世已有11年，Keytruda（帕博利珠單抗）的銷售峰值也逼近300億美元并仍在刷新紀(jì)錄，超越了前一代“藥王”Humira（阿達(dá)木單抗）創(chuàng)下的最高紀(jì)錄。這是抗腫瘤藥物第一次登上如此高峰，也是腫瘤免疫治療1.0時(shí)代的市場(chǎng)勝利。

而今，腫瘤治療的創(chuàng)新潮流已洶涌奔向新的方向：抗體偶聯(lián)藥物（ADC）和T細(xì)胞銜接器（TCE）正引領(lǐng)下一代革命。ADC和TCE成為腫瘤治療風(fēng)口的邏輯清晰：前者可精準(zhǔn)高效殺傷腫瘤細(xì)胞，具備替代傳統(tǒng)化療的潛力；后者可募集T細(xì)胞“大軍”，是強(qiáng)化細(xì)胞免疫應(yīng)答的關(guān)鍵武器。站上這兩個(gè)風(fēng)口，也就有可能成為下一個(gè)腫瘤治療格局變革者。

中國(guó)藥企正在抓住這一機(jī)會(huì)，邁威生物就是其中的生力軍。2024年，邁威生物的9MW2821（Nectin-4 ADC）入選美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)口頭報(bào)告，首次亮相即嶄露頭角；2025年，邁威生物又在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上展示其新型payload和TCE技術(shù)平臺(tái)的最新進(jìn)展。

這些成果映射出邁威生物清晰的戰(zhàn)略布局——通過(guò)ADC和TCE雙平臺(tái)驅(qū)動(dòng)，在腫瘤治療領(lǐng)域逐步構(gòu)建差異化競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，逐步完成從行業(yè)“新星”到創(chuàng)新藥“高階玩家”的躍級(jí)。

ADC布局：錨定藍(lán)海區(qū)

邁威生物進(jìn)軍ADC的時(shí)間較早，當(dāng)時(shí)這一概念還未在國(guó)內(nèi)被炒熱，不過(guò)部分靶點(diǎn)已隱隱有扎堆之勢(shì)?？紤]到這一點(diǎn)，邁威生物采取了明智的差異化策略——構(gòu)建特色平臺(tái)，避開(kāi)HER2等靶點(diǎn)“紅海區(qū)”，押注Nectin-4、B7-H3、CDH17等潛力靶點(diǎn)，以差異化管線破局。

9MW2821（Bulumtatug fuvedotin）作為邁威生物ADC管線的領(lǐng)軍產(chǎn)品，是首個(gè)啟動(dòng)臨床的國(guó)產(chǎn)Nectin-4 ADC，正試圖打破Padcev（維恩妥尤單抗）一枝獨(dú)秀的局面。

在尿路上皮癌（UC）這一核心戰(zhàn)場(chǎng)上，9MW2821與先行者Padcev展開(kāi)了實(shí)力角逐，已經(jīng)在臨床數(shù)據(jù)上展示出best in class（BIC）潛力。對(duì)于接受過(guò)一線治療的UC患者，9MW2821的客觀緩解率（ORR）達(dá)到了54.1%[1]，這一數(shù)據(jù)已超越Padcev的表現(xiàn)（37.5%）[2]。而在一線治療UC的探索中，9MW2821聯(lián)合特瑞普利單抗將患者的ORR提高至87.5%，確認(rèn)的ORR也高達(dá)80.0%[3]，再次彰顯其BIC潛力。這一突出表現(xiàn)為9MW2821爭(zhēng)取到了CDE授予的第二項(xiàng)突破性療法資格，用于聯(lián)合特瑞普利單抗治療既往未經(jīng)系統(tǒng)治療的、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC。

9MW2821和維恩妥尤單抗的一線UC臨床數(shù)據(jù)

“ADC+PD-1”的聯(lián)用模式正在成為腫瘤治療的重要趨勢(shì)，Padcev（維恩妥尤單抗）+Keytruda（帕博利珠單抗）已獲FDA批準(zhǔn)用于一線治療UC。9MW2821與特瑞普利單抗的組合展現(xiàn)出了類似甚至更好的療效，為中國(guó)乃至全球患者帶來(lái)新的治療希望。

9MW2821的差異化優(yōu)勢(shì)在三陰性乳腺癌（TNBC）適應(yīng)癥上更加明顯。I/II期研究數(shù)據(jù)顯示，拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑（TOPi）經(jīng)治TNBC患者接受治療后，ORR達(dá)到50.0%，與Padcev（維恩妥尤單抗）拉開(kāi)較大差距[4]。

TNBC是乳腺癌預(yù)后最差的亞型，治療選擇有限，現(xiàn)有一線治療藥物僅有PD-(L)1藥物，后線治療藥物（TROP2 ADC）的ORR為35.0%-45.4%[5-8]，患者獲益亟待提高。

考慮到目前獲批和臨床研究后期的ADC藥物多使用TOPi為載荷，以MMAE為載荷的9MW2821有望為TOPi ADC經(jīng)治TNBC患者的后續(xù)治療提供保障。此外，9MW2821也在開(kāi)展聯(lián)合PD-1藥物治療TNBC的II期臨床，有望為TNBC患者提供更有效的前線治療選擇。

在其它新興靶點(diǎn)上的布局，邁威生物也有所收獲。

7MW3711（B7-H3 ADC）在臨床前研究中展現(xiàn)出了與PARP抑制劑聯(lián)用的協(xié)同抗腫瘤活性，為前列腺癌治療提供了新思路。此外，7MW3711聯(lián)合PD-1藥物的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已在今年4月獲批，這一組合也是同類產(chǎn)品的熱門驗(yàn)證方向。在即將舉行的ASCO 2025大會(huì)上，邁威生物將公布7MW3711的單藥數(shù)據(jù)，這將是進(jìn)一步驗(yàn)證該分子潛力的重要窗口。

7MW4911則聚焦胃腸道腫瘤高表達(dá)的靶點(diǎn)——CDH17。目前，全球臨床階段CDH17 ADC項(xiàng)目仍相對(duì)稀少，主要玩家包括普眾發(fā)現(xiàn)、翰森制藥、宜聯(lián)生物等。邁威生物的7MW4911雖然仍處于臨床前階段，但其采用的創(chuàng)新載荷——非P-糖蛋白（P-gp）底物的MF-6，有望克服胃腸道腫瘤常見(jiàn)的多藥耐藥問(wèn)題，帶來(lái)顯著的臨床優(yōu)勢(shì)。

在ADC藥物設(shè)計(jì)中，載荷的選擇直接影響藥物的療效和安全性。MF-6是邁威生物通過(guò)其專有的Mtoxin平臺(tái)開(kāi)發(fā)的一種載荷，已應(yīng)用于三款在研ADC產(chǎn)品——7MW3711、7MW4911和9MW2921，顯示出廣泛的應(yīng)用前景。與此同時(shí)，邁威生物還與英矽智能合作，利用AI技術(shù)開(kāi)發(fā)新型毒素，進(jìn)一步強(qiáng)化技術(shù)壁壘。

從傳統(tǒng)雙抗到TCE，邁威生物玩法升級(jí)

隨著免疫治療的深入發(fā)展，TCE技術(shù)的應(yīng)用已從血液瘤擴(kuò)展至實(shí)體瘤，成為繼ADC之后腫瘤治療的下一個(gè)熱點(diǎn)。在這一技術(shù)變革中，邁威生物的布局同樣展現(xiàn)出前瞻性的戰(zhàn)略視野。

最初，邁威生物在傳統(tǒng)雙抗領(lǐng)域試水，積累開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)后進(jìn)入TCE賽道。

在今年1月份披露的港交所招股書中，邁威生物首次透露了TCE雙/三特異性抗體平臺(tái)的建成。緊接著，該平臺(tái)便在AACR 2025年會(huì)上正式亮相。這一平臺(tái)的核心在于其精準(zhǔn)的工程學(xué)設(shè)計(jì)，能夠兼顧C(jī)D3親和力、TCE format、腫瘤相關(guān)抗原（TAA）篩選及細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）風(fēng)險(xiǎn)等復(fù)雜因素。

為實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，邁威生物開(kāi)發(fā)了一組具有不同結(jié)合特征和活化特性的經(jīng)改造靶向CD3抗體，以及針對(duì)T細(xì)胞激活的二級(jí)信號(hào)的激動(dòng)型抗體。同時(shí)，邁威生物建立了多組學(xué)的靶點(diǎn)篩選及評(píng)估體系，以鑒定腫瘤相關(guān)抗原（TAA）并確定其優(yōu)先級(jí)?；谶@些技術(shù)創(chuàng)新，邁威生物開(kāi)發(fā)了高效且安全的1+1、1+2、2+2等多種TCE format，以適應(yīng)不同腫瘤類型的治療需求。

基于該平臺(tái)設(shè)計(jì)的TCE分子能夠精準(zhǔn)控制T細(xì)胞激活的強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間，并且誘發(fā)CRS的風(fēng)險(xiǎn)也更低[9]。此外，它們可與食蟹猴CD3發(fā)生交叉反應(yīng)，便于在非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型中評(píng)估TCE介導(dǎo)的細(xì)胞毒性。

與TCE平臺(tái)同時(shí)亮相的還有基于該平臺(tái)研發(fā)的首個(gè)臨床前項(xiàng)目——2MW7061。這是一款設(shè)計(jì)巧妙的1+2 TCE雙抗，其結(jié)構(gòu)包含兩個(gè)靶向白細(xì)胞免疫球蛋白樣受體B4（LILRB4）的Fab片段和一個(gè)靶向CD3的單鏈可變（scFv）片段，可通過(guò)空間位阻效應(yīng)實(shí)現(xiàn)靶向依賴性T細(xì)胞激活。在臨床前模型中，2MW7061對(duì)LILRB4低表達(dá)和高表達(dá)腫瘤均顯示出了顯著的抑制生長(zhǎng)作用[10]，并在非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物中表現(xiàn)出良好的安全性，為后續(xù)臨床開(kāi)發(fā)奠定了基礎(chǔ)。

在腫瘤治療的組合玩法趨勢(shì)下，TCE亦存在聯(lián)用的可能性。

“TCE+ADC”或“TCE+IO”的組合已在全球范圍內(nèi)開(kāi)展臨床探索，初步數(shù)據(jù)顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性。以羅氏的研究為例，在一項(xiàng)II期研究中，大B細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）患者接受莫妥珠單抗聯(lián)用維泊妥珠單抗治療后，ORR達(dá)到了78%，并且有58%的患者實(shí)現(xiàn)了完全緩解（CR）[11]。這種聯(lián)合治療趨勢(shì)，為擁有ADC和TCE雙平臺(tái)的邁威生物提供了廣闊的戰(zhàn)略空間。

“TCE+ADC/IO”組合臨床試驗(yàn)開(kāi)展情況

來(lái)源：醫(yī)藥魔方TrialCube數(shù)據(jù)庫(kù)

總結(jié)

無(wú)論是單藥開(kāi)發(fā)還是聯(lián)合治療，ADC與TCE均具備廣闊的市場(chǎng)空間。從目前來(lái)看，邁威生物憑借其前瞻性布局，以雙技術(shù)平臺(tái)為引擎，不僅構(gòu)建了差異化的產(chǎn)品矩陣，更通過(guò)突破性臨床數(shù)據(jù)展示了中國(guó)創(chuàng)新藥企的全球競(jìng)爭(zhēng)力，但競(jìng)爭(zhēng)之下仍需加速臨床轉(zhuǎn)化并證明聯(lián)合治療策略的臨床價(jià)值，方能在巨頭林立的行業(yè)中穩(wěn)固地位。

無(wú)論如何，從國(guó)際學(xué)術(shù)舞臺(tái)上的頻繁亮相，到多元化的技術(shù)平臺(tái)和產(chǎn)品管線，邁威生物正一步步從腫瘤治療領(lǐng)域的“新星”，成長(zhǎng)為具有獨(dú)特競(jìng)爭(zhēng)力的“高玩”。在中國(guó)創(chuàng)新藥企不斷崛起的大背景下，這家企業(yè)正下一盤長(zhǎng)遠(yuǎn)的戰(zhàn)略棋局，其未來(lái)發(fā)展值得期待。

- 上下滑動(dòng)查看參考資料 -

[1] 9MW2821, a next-generation Nectin-4 targeting antibody-drug conjugate, in patients with advanced solid tumors: a first-in-human, open label, multicenter, phase I/II study. Annals of Oncology. 2025; S0923-7534(25)00169-3.

[2] Enfortumab Vedotin Plus Pembrolizumab in Previously Untreated Advanced Urothelial Cancer. Journal of Clinical Oncology. 2023; 41(1):22-31.

[3] ORR 87.5%，邁威生物靶向 Nectin-4 ADC 創(chuàng)新藥 9MW2821聯(lián)合治療一線被納入 CDE 突破性治療品種名單. 邁威生物公眾號(hào).

[4] Enfortumab vedotin (EV) in triple-negative breast cancer (TNBC) and HR+/HER2- breast cancer (BC) cohorts of EV-202. Journal of Clinical Oncology. 2024; 42(16_suppl).

[5] Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. New England Journal of Medicine. 2025; 384(16):1529-1541.

[6] 248P Sacituzumab govitecan in Chinese patients with metastatic triple-negative breast cancer who received at least two prior treatments. ESMO 2022.

[7] Sacituzumab tirumotecan in previously treated metastatic triple-negative breast cancer: a randomized phase 3 trial. Nature Medicine. 2025.

[8] 2023 SABCS|科倫博泰生物公布SKB264(MK-2870)治療三陰性乳腺癌最新臨床研究結(jié)果. 科倫博泰生物公眾號(hào).

[9] Abstract 2866: An innovative T cell engager platform with optimized CD3 affinity and formats for targeting hematologic and solid tumors. Cancer Research. 2025; 85 (8_Supplement_1): 2866.

[10] Abstract 2116: 2MW7061, a novel LILRB4xCD3 bispecific T-cell engager targeting monocytic acute myeloid leukemia. Cancer Research. 2025; 85 (8_Supplement_1): 2116.

[11] A Randomized Phase II Study of Mosunetuzumab SC Plus Polatuzumab Vedotin Demonstrates Improved Outcomes Versus Rituximab Plus Polatuzumab Vedotin in Patients (Pts) with Relapsed or Refractory (R/R) Large B-Cell Lymphoma (LBCL). ASH 2024.

Copyright ? 2025 PHARMCUBE. All Rights Reserved.

歡迎轉(zhuǎn)發(fā)分享及合理引用，引用時(shí)請(qǐng)?jiān)陲@要位置標(biāo)明文章來(lái)源；如需轉(zhuǎn)載，請(qǐng)給微信公眾號(hào)后臺(tái)留言或發(fā)送消息，并注明公眾號(hào)名稱及ID。

免責(zé)申明：本微信文章中的信息僅供一般參考之用，不可直接作為決策內(nèi)容，醫(yī)藥魔方不對(duì)任何主體因使用本文內(nèi)容而導(dǎo)致的任何損失承擔(dān)責(zé)任。