二甲雙胍，作為2型糖尿病的一線治療藥物，憑借廣泛的受眾群體和長達20余年的臨床應用經驗，早已被患者親切稱為“降糖神藥”。如今，這款經典藥物再爆冷門發現——最新研究證實，它或許還能成為“長壽密鑰”。

近期，加州大學圣地亞哥分校的研究團隊在The Journals of Gerontology：Series A上發表了一篇題為“Comparative Effectiveness of Metformin vs Sulfonylureas on Exceptional Longevity in Women with Type 2 Diabetes：Target Trial Emulation”的研究論文。這項研究首次通過“目標試驗模擬”方法，揭示了二甲雙胍與“超長壽”的直接關聯。

圖1 論文截圖

在這項研究中，研究人員使用目標試驗模擬方法，在女性健康倡議隊列中開展了一項對照隊列研究，共納入438例60歲及以上、新診斷為2型糖尿病且之前未使用過降糖藥物的女性，采用1:1意向評分匹配法來模擬隨機化，旨在分析二甲雙胍與磺酰脲類藥物的單藥治療是否與更長的壽命（活到90歲及以上）相關。

結果發現，二甲雙胍組90歲前病死率為每100人年3.7，顯著低于磺酰脲類組的5.0，死亡風險降低30%（HR=0.70，95% CI 0.56，0.88）。

這意味著，在相似健康條件下，服用二甲雙胍的2型糖尿病女性活到90歲及以上的概率提升30%。也就是說，二甲雙胍可能在延緩衰老或延長壽命方面的擁有著潛在的益處。

為了驗證這一關聯的穩健性，研究者將治療啟動后前兩年內死亡的個體排除在外，以避免因嚴重基礎疾病導致早亡對結果產生偏倚。在這一調整后，相較于磺酰脲組，二甲雙胍組在“活到90歲”這一終點上仍表現出明顯優勢（表1）。

表1 絕經后女性2型糖尿病患者中起始單用二甲雙胍與單用磺酰脲類藥物治療的90歲前死亡情況比較

而亞組分析更揭示了細分差異：對比格列吡嗪時HR低至0.63，而對比格列本脲時HR為0.78，這提示藥物作用可能與磺酰脲類的胰島素促泌機制差異相關。

盡管該研究屬于觀察性隊列研究，無法直接確立因果關系，但研究團隊通過多重校正（包括基線血糖、體質指數、并發癥史等20余項指標）確保結果可靠性。正如論文第一作者Aladdin Shadyab博士指出：“這是首次在人類群體中觀察到二甲雙胍與‘極端長壽’的明確關聯，為后續RCT研究提供了關鍵靶點。”

圖2 論文截圖

二甲雙胍的抗衰老潛力并非突然爆發。2024年Cell上發表的一篇題為“Metformin decelerates aging clock in male monkeys”的研究論文早已埋下伏筆：中國科學院劉光慧團隊對18只雄性獼猴進行為期6年的跟蹤實驗，發現二甲雙胍可通過表觀遺傳重編程，將獼猴的生物學年齡減緩6年——按靈長類與人類的衰老速率換算，這相當于人類衰老進程延緩18年。

該研究更揭示其作用機制：通過激活AMPK通路抑制mTOR信號，不僅延緩細胞衰老，還能改善認知功能、降低炎癥標志物。

或許在不久的將來，這款誕生于1922年的古老藥物將以“抗衰老處方藥”的新身份，在人類追求健康長壽的征程中寫下新的傳奇。