雙酚化合物(BPs)是用于制作聚碳酸酯塑料和環氧樹脂的主要材料。它們廣泛存在于日常用品中，例如塑料容器、多種食品包裝等。

雙酚A (BPA)是最常用的BPs之一。由于擔心其生殖和發育毒性，許多國家都對BPA的使用進行了嚴格的規定。然而，已經出現了各種雙酚A的替代品，如雙酚B (BPB)、雙酚F (BPF)、雙酚S (BPS)等。

最近的一項研究表明暴露于高水平的BPA替代品對秀麗隱桿線蟲壽命和健康狀態都有不利影響。然而，暴露于病理生理學濃度的BPA替代品對衰老的影響目前仍不清楚。

2025年6月，來自四川大學華西醫院的研究團隊在PNAS雜志發表題為“Pathophysiologically relevant bisphenol S exposure accelerates aging by disrupting brown adipose tissue–regulated energy metabolism”的文章。

該研究發現，暴露于病理生理學相關濃度的BPS會加速多器官衰老，并縮短多個物種的壽命。

研究人員首先探究了BPA及其替代品（BPA、BPB、BPF、BPS、TMBPF和BPAF）的病理生理相關濃度對線蟲壽命的影響。結果發現，與對照組相比，只有BPS，顯著縮短了線蟲壽命。

小鼠模型也發現了類似的現象，無論性別如何，暴露于BPS的小鼠比對照組的小鼠壽命更短。這些結果表明，與病理生理學相關的濃度的BPS暴露是縮短壽命的驅動因素。

接下來，研究人員評估了BPS暴露對小鼠健康壽命的影響。結果發現，與對照組相比，BPS暴露加速了約14.8%的年齡相關體重增加，脊柱后凸畸形的發生率增加兩倍。此外，BPS暴露組中小鼠出現更頻繁的脫發、脆弱指數明顯增加、心臟泵血功能受損、代謝失調等健康受損癥狀。

隨后，研究人員對小鼠多種組織中的衰老標記物進行檢測。結果顯示，與對照組相比，BPS暴露組小鼠的心臟、肝臟、腎臟、肺和骨骼肌中p16和p21的表達顯著增加。更嚴重的是，BPS組的小鼠出現心肌細胞核減少和纖維化增加、肝小葉異常增多和肝纖維化加劇、腎小球萎縮加速等全身多器官損傷現象。

進一步的研究表明，長期暴露于BPS導致BPS在棕色脂肪組織中的積累明顯高于其他器官。棕色脂肪組織的RNA測序分析揭示，BPS通過多種途徑加速棕色脂肪組織的衰老。

重要的是，將暴露于BPS的小鼠體內的棕色脂肪組織移植到未暴露于BPS的小鼠體內會加速受體的衰老。相反，將未暴露小鼠的棕色脂肪組織中移植到暴露于BPS的小鼠中，顯著改善了它們的代謝狀態，并延緩了衰老。

總而言之，該研究發現，BPS通過破壞棕色脂肪組織功能來加速衰老，這反映在線粒體功能障礙、慢性炎癥、營養感應失調、細胞衰老、巨噬細胞自噬受損、蛋白沉積缺失和細胞間通訊改變等。這些干擾共同削弱了棕色脂肪組織中調節的能量代謝，從而影響機體的壽命和健康壽命。

參考文獻：

https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2420437122