題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

瑪仕度肽（Mazdutide），是信達(dá)生物自主研發(fā)的一種雙重激動劑藥物，與司美格魯肽和替爾泊肽不同，瑪仕度肽的作用靶點(diǎn)為胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體和胰高血糖素（GCG）受體。

既往多項(xiàng)研究顯示，2型糖尿病與認(rèn)知障礙和癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，尤其是加速認(rèn)知衰退。Mazdutide作為一種雙重激動劑，已顯示出在降低體重和血糖水平方面的潛力，但尚不清楚其對認(rèn)知功能的影響。

2025年6月5日，河南科技大學(xué)的研究人員在"eBioMedicine"期刊上發(fā)表了一篇題為" Mazdutide，a dual agonist targeting GLP-1R and GCGR，mitigates diabetes-associated cognitive dysfunction：mechanistic insights from multi-omics analysis "的研究論文。

研究顯示，中國原創(chuàng)減肥藥瑪仕度肽，不僅在代謝控制方面表現(xiàn)出色，還在改善認(rèn)知功能方面具有潛力，為治療糖尿病相關(guān)的認(rèn)知功能障礙提供了一種新的治療策略。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究人員分析了db/db小鼠模型（2型糖尿病和認(rèn)知障礙模型），小鼠分別接受低/中/高劑量Mazdutide，以及度拉糖肽陽性對照組（Dulaglutide），通過一系列行為測試、組織學(xué)、代謝組分析等，評估了Mazdutide對糖尿病相關(guān)認(rèn)知功能障礙（DACD）的影響，以及其潛在的作用機(jī)制。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，接受Mazdutide的小鼠體重顯著減輕，食物攝入顯著減少，且高劑量組效果最為顯著。

此外，與度拉糖肽組相比，Mazdutide顯著改善了小鼠模型的認(rèn)知表現(xiàn)，包括空間學(xué)習(xí)和記憶能力的提升。

對大腦組織學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，Mazdutide治療組的小鼠顯示出神經(jīng)結(jié)構(gòu)和腦組織完整性的改善，減少了脫髓鞘現(xiàn)象，并增強(qiáng)了突觸可塑性。

圖：論文截圖

機(jī)制分析發(fā)現(xiàn)，Mazdutide通過下調(diào)VGlut2表達(dá)和調(diào)節(jié)NMDA/GABA受體的相互作用，實(shí)現(xiàn)了興奮性和抑制性神經(jīng)傳遞的平衡。

總之，結(jié)果表明，Mazdutide作為一種雙重激動劑，具有改善2型糖尿病患者認(rèn)知功能的潛力，為治療糖尿病相關(guān)的認(rèn)知功能障礙提供了一種新的治療策略，并為未來的臨床試驗(yàn)提供了科學(xué)依據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2025.105791

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