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　　撰文 | 宋文法

　　肥胖，既是一種特征，也是一種疾病，肥胖是世界衛生組織確定的十大慢性疾病之一。肥胖者更易患代謝性疾病、心腦血管疾病、慢性腎臟病等，甚至是多種癌癥的重要危險因素。

　　半胱氨酸，是一種含硫非必需氨基酸，在生物體內具有多種重要的生理功能，如參與蛋白質合成、免疫調節、代謝調控、抗氧化反應和解毒過程等。廣泛存在于動物蛋白、植物蛋白等高蛋白食物中。

　　近日，耶魯大學醫學院的研究人員在"Nature Metabolism"期刊上發表了一篇題為"Cysteine depletion triggers adipose tissue thermogenesis and weight loss"的研究論文。

　　研究顯示，飲食限制半胱氨酸攝入，并阻斷小鼠自身合成半胱氨酸，僅1周，體重迅速下降約25-30%，半胱氨酸限制能誘導脂肪組織褐變、增加能量消耗，從而導致體重快速減輕，并逆轉了代謝炎癥。

　　圖：論文截圖

　　在這項研究中，研究人員首先分析了CALERIE-II臨床試驗，參與者在2年內減少了14%的熱量攝入，分析發現，與基線相比，限制熱量1年后，人類脂肪組織中的半胱氨酸水平顯著降低。

　　接下來，研究人員創建了不能自身合成半胱氨酸的小鼠模型，并喂食缺乏半胱氨酸的飲食，僅1周，小鼠體重迅速下降約25-30%。

　　完全限制半胱氨酸小鼠體重快速下降（圖：論文截圖）

　　進一步分析發現，半胱氨酸限制改變了脂肪組織的代謝物和基因表達，特別是與產熱相關的基因表達增加。

　　對脂肪組織分析發現，半胱氨酸限制可以誘導脂肪組織褐變，增加能量消耗，從而導致體重快速減輕。

　　此外，研究人員還分析了FGF21和GDF15水平，發現半胱氨酸限制顯著增加了FGF21和GDF15的水平，且這種增加與體重減輕和脂肪組織褐變有關。

　　半胱氨酸限制誘導脂肪組織褐變（圖：論文截圖）

　　在肥胖小鼠模型中，研究發現，半胱氨酸限制可以誘導脂肪組織褐變，增加能量消耗，導致體重減輕，并逆轉了代謝炎癥。

　　值得注意的是，長期持續半胱氨酸限制會讓小鼠脂肪過度流失，會導致致命的體重減輕，而恢復飲食中的半胱氨酸可以逆轉這一過程。

　　無獨有偶，2025年5月21日，紐約大學的研究人員在"Nature"期刊上發表了一篇題為"Unravelling cysteine-deficiency-associated rapid weight loss"的研究論文。

　　研究顯示，阻斷小鼠自身合成半胱氨酸，并喂食不含半胱氨酸的食物，短短一周，小鼠的體重減輕了30%。半胱氨酸限制激活了綜合應激反應和氧化應激反應，以及降低輔酶A水平，導致代謝重編程和能量利用效率降低，從而實現快速減肥的效果。

　　圖：論文截圖

　　除了減肥以外，限制半胱氨酸還有助于改善代謝健康。

　　此前，中國科學院的研究人員在"Life Metabolism"期刊上發表的一篇研究顯示，飲食限制含硫氨基酸（蛋氨酸和半胱氨酸），可以改善代謝健康，包括改善葡萄糖耐受性、提高胰島素敏感性、減少脂肪生成、促進脂肪代謝，有助于長期控制體重和改善代謝健康。

　　綜上，結果表明，半胱氨酸限制通過誘導脂肪組織褐變和增加能量消耗，從而導致體重減輕和代謝炎癥的逆轉，為開發新的減肥策略提供了潛在的靶點，對肥胖及相關代謝疾病的治療具有重要意義。

　　參考文獻：

　　https://doi.org/10.1038/s42255-025-01297-8

　　https://doi.org/10.1038/s41586-025-08996-y

　　https://doi.org/10.1093/lifemeta/loaf009

　　聲明：本文僅做學術分享，不構成任何建議。