你是否曾在深夜被伴侶如雷的鼾聲吵醒?或是自己醒來時口干舌燥、頭痛欲裂?
這些可能不只是普通的睡眠問題,而是一種名為阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)的疾病在“報警”。
據統計,全球約有10億人受這個病困擾,中國約有1.76億患者,但還存在大量未確診的人群,因為不少人認為打鼾只是“小毛病”。如果不是嚴重困擾日常生活(比如導致白天重度嗜睡、甚至駕駛時睡著了引發交通事故),他們并不會想到去醫院就診。但他們不知道的是,這個病是可能致命的——患者在睡夢中可能經歷數百次呼吸暫停,甚至可能直接導致睡夢中猝死;反復缺氧還會顯著增加心血管疾病、神經認知障礙及過早死亡風險。
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長期以來,這個疾病都缺乏有效的藥物治療手段。現有療法包括佩戴“呼吸機”入睡和外科手術等,但治療效果有限,其帶來的麻煩和不適也讓不少患者望而卻步。好消息是,近期一款新療法公布了亮眼的研究成果——只需每晚一片藥,就能顯著減少夜間打鼾的情況,為患者提供了更便利的治療選擇。
阻塞性睡眠呼吸暫停的治療現狀如何?新療法有哪些優勢?今天,健康榨知機就來聊聊這個話題。
睡夢中的“隱形殺手”
阻塞性睡眠呼吸暫停是指患者在睡眠時上呼吸道結構發生完全或部分阻塞,從而反復出現呼吸暫停和低通氣、間歇性缺氧的情況。中國《成人阻塞性睡眠呼吸暫停高危人群篩查與管理專家共識》指出,其診斷標準為:每晚7小時睡眠中呼吸暫停及低通氣反復發作30次以上,或呼吸暫停低通氣指數(AHI)≥5次/小時。
實際上有一些病情嚴重的患者,每晚呼吸暫停次數遠超診斷標準。比如有新聞報道,一名29歲男子長期鼾聲如雷,但父母起夜時發現,他的呼吸聲有時會突然停下較長時間,仿佛“斷氣”了一樣。父母擔心他在睡夢中發生意外,強烈要求他去醫院檢查,結果發現:他每晚呼吸暫停高達223次、最長一次暫停100秒,血氧飽和度最低時僅為54%(正常應≥90%),被診斷為重度OSA。醫生表示,這種情況如果不及時干預,真有可能發生意外。
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很多人會覺得這是“小題大做”,但其實他父母的擔憂不無道理,因為這個病的危害遠超想象。它不只導致打鼾、影響身邊的其他人休息,還會嚴重影響患者自身的夜間睡眠質量——患者晚上睡著后會有缺氧、窒息感或會被憋醒,由于張嘴呼吸導致睡醒后口干,白天會困倦、嗜睡、難以集中精力、記憶力下降,甚至認知功能下降、行為異常;長期患病還會累及心臟、大腦、血管,導致冠心病、心衰、中風、糖尿病,死亡風險也隨之增加。
一項涵蓋超4萬人的薈萃分析顯示,和無OSA人群相比,OSA患者全因猝死風險整體高出74%,是前者的近2倍;其中輕度、中度和重度OSA患者的全因猝死風險分別增加16%、72%和187%,這意味著,重度OSA患者的全因猝死風險是無OSA人群的近3倍。
這個疾病的現有療法有哪些?
OSA的治療除了生活方式干預(減肥、改善睡眠習慣、戒煙戒酒等),必要時還需進行標準治療。
比如氣道正壓通氣(PAP)治療(也就是開頭提到的佩戴呼吸機),是患者的首選和一線治療手段。呼吸機通過面罩向患者持續輸送氣流、保持呼吸道開放,從而緩解癥狀。
對于有扁桃體肥大問題或有明顯下頜后縮的患者,醫生還可能建議通過手術切除扁桃體或讓下頜前移,但一般不宜作為初始治療手段。其他療法選擇包括口腔矯治器、體位療法(用背部裝置強迫側臥減少仰臥時的氣道塌陷)、減重手術(適用于重度肥胖患者)等。
這些療法各有局限。面罩、矯治器和限制睡眠姿勢都會帶來一些麻煩和不適,讓不少患者難以長期堅持;而手術創傷大、恢復期長,并非人人適合。
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為此,人們一直在繼續尋找更便捷的治療方法,比如近期帶來好消息的一款口服藥物——AD109。
OSA新療法公布試驗結果:每晚一片藥,喚醒“沉睡的肌肉”
AD109主要作用于舌頭兩側的頦舌肌,它們是最大的上氣道擴張肌。
當我們清醒時,由于存在意識控制,各種肌肉可以把氣道“撐起來”,保持氣道通暢性相對比較容易。而在睡眠期間意識較弱、肌肉活性是下降的,氣道容易出現塌陷傾向,這時頦舌肌就成了“頂梁柱”——它們會受到氣道內負壓的刺激、產生反射性肌肉活動,從而維持氣道的通暢性。而在OSA患者中,由于各種原因存在氣道狹窄的問題,頦舌肌的補償作用往往并不能完全抵消氣道內的阻力,導致頻繁出現氣道塌陷、造成睡眠呼吸紊亂。
AD109是一款復方藥物,包含兩種老藥成分,它們都能對頦舌肌產生“激活”作用:
托莫西汀(atomoxetine):一種選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑,單藥很早就已獲批用于治療注意力缺陷/多動障礙。睡眠期間去甲腎上腺素下降會導致上呼吸道肌肉、尤其是頦舌肌的張力喪失。去甲腎上腺素是一種能傳遞“興奮”信號的神經遞質,它在神經中傳遞時會被突觸“回收”(再攝取),而托莫西汀可以阻止它被回收、增加它的水平、增強神經信號,從而幫助恢復頦舌肌的張力。
奧昔布寧(aroxybutynin):一種抗膽堿能藥物,單藥已被獲批用于治療膀胱過度活動癥。乙酰膽堿受體好比“關機按鈕”,在快速眼動睡眠期,當“關機按鈕”被激活后,支配頦舌肌的舌下神經運動神經元會受到抑制。而奧昔布寧可以“把按鈕封堵起來”,從而提高頦舌肌反應性。
因此,AD109的兩種成分可以協同作用、“雙管齊下”針對關鍵神經通路、精準激活頦舌肌,讓患者在睡眠時仍能保持氣道暢通。
2025年5月,研究團隊公布了AD109的一項3期臨床試驗結果。試驗中,646名OSA患者被隨機分配為兩組,每晚分別服用AD109或安慰劑,結果發現:治療26周(約半年)后,與安慰劑組相比,AD109治療組患者在睡眠中發生呼吸變淺或暫停的次數大幅降低,疾病嚴重程度和血氧飽和度都有明顯改善,具體而言:
呼吸暫停低通氣指數相比治療開始前平均下降了55.6%,
22.3%的患者達到了“病情完全控制”的標準(AHI<5次/小時,即未達到診斷標準);
51.2%的患者病情嚴重程度降低了至少一個等級。
相比傳統療法,AD109的優勢很明顯,只需每晚睡前口服一片,簡化了治療流程,有望幫助更多患者擺脫呼吸機等設備的束縛,實現高質量、恢復性的睡眠。同時,患者睡眠期間低血氧期的深度和持續時間明顯減少,這個指標改善意味著心血管疾病的預后也可能得到改善。更重要的是,隨著更便捷療法的出現,或許會有更多隱匿患者愿意主動就醫并接受治療。
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此前也曾有其他藥物在2024年獲美國食品藥品監督管理局(FDA)批準用于OSA肥胖患者,不過那是一款減重藥物,僅針對特定肥胖人群。相比之下AD109更具有廣泛適用性,可能改變OSA的治療格局。據報道,這款新藥的研發公司將在2025年第三季度公布另一項為期1年、觀察其長期療效與安全性的臨床試驗結果,并計劃在2026年初向美國FDA提交上市申請。
相信未來,會有越來越多新療法早日來到OSA患者身邊,讓更多人能夠遠離打鼾“斷氣”的困擾,安心地在睡夢中重獲自由呼吸,同時提高整體健康水平、延長壽命。
參考資料
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