喉軟骨軟化癥是兒科最常見的先天性喉部畸形，約占因喘鳴就診嬰兒的78%。臨床上，48%-70%的患兒合并有胃食管反流病（GERD）癥狀。盡管大多數(shù)患兒在出生后24個月內(nèi)癥狀可自限，但國際兒科耳鼻喉醫(yī)學(xué)會(IPOG)發(fā)布的共識指導(dǎo)建議對伴GERD癥狀的患兒進行酸抑制治療，以減輕喉部炎癥，改善呼吸道癥狀。

然而，腸胃酸抑制劑的長期安全性及其對喉軟骨軟化癥的治療效果備受爭議。本研究由美國華盛頓兒童國家醫(yī)院的Habib Zalzal等人開展，旨在明確酸抑制治療對非重度喉軟骨軟化癥患兒是否能降低后續(xù)行喉上成形術(shù)的需用率。

這項研究為單中心回顧性隊列分析，納入2014年至2023年間在美國一所大型三級兒童醫(yī)院氣道專科門診就診的395例6個月以下因喘鳴初診被確診為非重度喉軟骨軟化癥的患兒。排除已行初次手術(shù)及合并神經(jīng)、顱面畸形等復(fù)雜病癥的患兒。數(shù)據(jù)來源于電子病歷及氣道數(shù)據(jù)庫。

診斷依據(jù)包括臨床癥狀（喘鳴、嗆咳、吸吮困難、體重增長異常）及柔性纖維喉鏡輔助下喉部觀察，并依照Zalzal等人提出的內(nèi)窺鏡視野分級法（共4級，1-2級為非重度）。根據(jù)是否伴有疑似GERD臨床表現(xiàn)（如頻繁吐奶、咳嗽、喉部炎癥征象）以及是否接受酸抑制治療，將患兒分為接受酸抑制治療組（PPI或H2受體拮抗劑，n=75）和單純觀察組（n=320）。研究隨訪治療效果，主要終點為行喉上成形術(shù)的比例。各組基線人口學(xué)及臨床特征進行比較，采用差異百分比及95%置信區(qū)間評估兩組間手術(shù)率差異，控制潛在混雜因素。

研究結(jié)果

樣本基本特征：395例患兒中，女性171例（43%），男性224例（57%），早產(chǎn)兒占8.6%。平均初診年齡為2.43個月。兩組在年齡、性別、早產(chǎn)比例及喉軟骨軟化嚴(yán)重程度分布無顯著差異。

手術(shù)率整體情況：非重度喉軟骨軟化患兒接受酸抑制治療后，行喉上成形術(shù)的發(fā)生率為6.7%，觀察組則為3.4%，兩組間差異雖呈絕對數(shù)值上升趨勢（差異3.3%），但因樣本量與事件數(shù)限制，統(tǒng)計學(xué)意義不明確。

性別與嚴(yán)重度的影響：女性患兒手術(shù)率(5.8%)約為男性(2.7%)的兩倍；喉軟骨軟化癥越嚴(yán)重，手術(shù)率越高，輕度病例僅1.4%，中度2.4%，中重度及以上組達11.3%。

手術(shù)發(fā)生時間與年齡無顯著差異：接受手術(shù)的患兒平均術(shù)前觀察時長、手術(shù)年齡均無明顯不同；提示酸抑制治療未明顯延遲或加速手術(shù)時機。

臨床意義：酸抑制治療未能有效降低喉軟骨軟化癥患兒術(shù)后干預(yù)率，甚至呈現(xiàn)輕微增加趨勢，反映可能存在選擇性偏倚（臨床癥狀明顯患兒更傾向于接受藥物治療），酸抑制劑實際效果存疑。

討論與臨床價值

本研究基于大樣本人群，深入探討了GERD藥物治療與非重度喉軟骨軟化癥患兒行喉上成形術(shù)風(fēng)險的關(guān)系。研究驗證了癥狀加重及重度喉軟骨軟化患者更可能接受手術(shù)干預(yù)，而酸抑制藥物應(yīng)用難以顯著影響手術(shù)需求。此發(fā)現(xiàn)進一步質(zhì)疑目前越發(fā)常見的對所有喉軟骨軟化患兒統(tǒng)一應(yīng)用酸抑制治療的合理性。

近年來北美及歐洲權(quán)威指南也已指出，酸抑制劑在嬰兒GERD中的效率有限，同時存在顯著的潛在副作用，如骨密度下降、呼吸道感染等，提倡更謹(jǐn)慎使用。本文研究結(jié)果與上述立場相符，強調(diào)無需對非重度喉軟骨軟化患兒一律采用酸抑制治療，而應(yīng)基于嚴(yán)格診斷和癥狀評估進行個體化治療。

此外，目前缺乏統(tǒng)一的喉軟骨軟化嚴(yán)重度分級系統(tǒng)和明確的外科適應(yīng)證，研究中采用了Zalzal分級標(biāo)準(zhǔn)，表明內(nèi)窺鏡下解剖嚴(yán)重度是預(yù)測手術(shù)率的關(guān)鍵指標(biāo)，提示將其納入臨床決策模型的重要性。未來需開發(fā)更精準(zhǔn)的預(yù)測工具，結(jié)合臨床癥狀、內(nèi)鏡表現(xiàn)及胃食管反流的客觀檢測，如pH-阻抗監(jiān)測，指導(dǎo)治療策略。

本研究呼吁臨床關(guān)注酸抑制劑的選擇性使用，避免盲目用藥，并加強對有明顯GERD客觀證據(jù)患兒的多學(xué)科管理。未來前瞻性隨機對照試驗亦亟待開展，評估酸抑制治療對喉軟骨軟化癥自然病程及手術(shù)率的因果影響。

參考資料：

[1]Zalzal H, Pershad A, Behzadpour H, Rana MS, Zalzal G. Association Between Acid Reflux Medication and Supraglottoplasty in Infant Laryngomalacia. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2025 May 29:e251201. doi: 10.1001/jamaoto.2025.1201. Epub ahead of print. PMID: 40440010; PMCID: PMC12123530.

撰文 | 梅斯醫(yī)學(xué)

編輯 | 木白

版權(quán)說明：梅斯醫(yī)學(xué)（MedSci）是國內(nèi)領(lǐng)先的醫(yī)學(xué)科研與學(xué)術(shù)服務(wù)平臺，致力于醫(yī)療質(zhì)量的改進，為臨床實踐提供智慧、精準(zhǔn)的決策支持，讓醫(yī)生與患者受益。歡迎個人轉(zhuǎn)發(fā)至朋友圈，謝絕媒體或機構(gòu)未經(jīng)授權(quán)以任何形式轉(zhuǎn)載至其他平臺。