腎上腺皮質(zhì)癌精準(zhǔn)診治中血清米托坦藥物濃度檢測(cè)

編者按

瑞金醫(yī)院內(nèi)科奠基人鄺安堃教授曾教導(dǎo)學(xué)生：“做學(xué)問(wèn)，不要只做人家做過(guò)的事情。”是的，一切科學(xué)的進(jìn)步與發(fā)展都離不開創(chuàng)新，醫(yī)學(xué)更是如此。百十年來(lái)，“勇于創(chuàng)新”成為了所有瑞金人的精神內(nèi)核，他們堅(jiān)持完善科研體系的基礎(chǔ)上，一次次把創(chuàng)新成果寫在病人的健康本上。

01

如何用好救命藥？

2023年3月，海南博鰲樂(lè)城先行區(qū)。益于海南的“先行先試”政策，身患晚期腎上腺皮質(zhì)癌的張先生（化名），在瑞金海南醫(yī)院，終于用上了國(guó)際公認(rèn)的“救命藥”——米托坦（Mitotane）。

然而，拿到藥只是第一步。如何用好這藥，精準(zhǔn)控制它的劑量，成了擺在醫(yī)生和張先生面前一道關(guān)乎生死的難題。藥量差之毫厘，療效可能失之千里。如今，瑞金醫(yī)院一項(xiàng)突破性技術(shù)——血清米托坦?jié)舛榷繖z測(cè)與個(gè)體化用藥指導(dǎo)，成功破解了這一世界性用藥困局，為張先生和更多患者帶來(lái)了精準(zhǔn)治療的曙光。

02

用藥如同“走鋼絲”

腎上腺皮質(zhì)癌（ACC）雖屬罕見，卻極其兇險(xiǎn)。它好發(fā)于中青年，惡性程度高、進(jìn)展快、易轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，患者術(shù)后復(fù)發(fā)率高達(dá)70%。更棘手的是，它不僅像普通癌癥一樣侵襲擴(kuò)散，還會(huì)異常分泌大量激素，導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重高血壓、低血鉀、血糖紊亂等。

對(duì)于張先生這樣晚期無(wú)法手術(shù)或復(fù)發(fā)的患者，米托坦是至關(guān)重要的治療選擇。但這根“救命稻草”用起來(lái)卻如同“走鋼絲”，難度極大。核心難點(diǎn)在于精準(zhǔn)“拿捏”血液中藥物的濃度：它必須被嚴(yán)格控制在14毫克/升到20毫克/升之間。低于14毫克/升，藥效不足，腫瘤可能加速?gòu)?fù)發(fā)；高于20毫克/升，則可能引發(fā)神經(jīng)中毒、肝損傷等嚴(yán)重副作用，甚至危及生命。這個(gè)安全有效的區(qū)間極其狹窄，容不得半點(diǎn)偏差。

更困難的是，米托坦是脂溶性藥物，不同患者對(duì)它的吸收、代謝速度可謂“天壤之別”。服用同樣劑量，不同人血液里的實(shí)際濃度可能相差好幾倍。年齡、體重、體脂含量、人種背景、肝腎功能狀態(tài)，甚至同時(shí)服用的其他藥物，都會(huì)顯著影響米托坦在體內(nèi)的水平。

“千人一藥”的粗放模式在這里完全行不通。

03

從“蒙眼射擊”到精準(zhǔn)拿捏

過(guò)去，由于國(guó)內(nèi)缺乏精準(zhǔn)的監(jiān)測(cè)手段，醫(yī)生調(diào)整藥量常常如同“蒙眼射擊”，主要依靠經(jīng)驗(yàn)和觀察患者是否出現(xiàn)副作用，或者等待數(shù)月后的影像學(xué)復(fù)查結(jié)果來(lái)判斷。

面對(duì)這一世界性難題，瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌代謝病科團(tuán)隊(duì)迎難而上，成功研發(fā)出“精準(zhǔn)拿捏”劑量的核心技術(shù)，其奧秘在于三個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的精密配合：

首先，是打造“精密雷達(dá)”。團(tuán)隊(duì)建立了高效液相色譜（HPLC）米托坦血藥濃度精準(zhǔn)定量檢測(cè)平臺(tái)。這項(xiàng)技術(shù)靈敏度高、準(zhǔn)確性好，能像精密雷達(dá)一樣，從患者每月抽取的少量血液中，精確“鎖定”并測(cè)量出微量的米托坦?jié)舛取?/p>

光有精準(zhǔn)數(shù)據(jù)還不夠，還需要“智慧大腦”來(lái)解讀。瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌科自上世紀(jì)50年代成功診治國(guó)內(nèi)首例腎上腺皮質(zhì)癌以來(lái)，數(shù)十年如一日深耕該病，積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，技術(shù)開展至今已完成超過(guò)3000例血樣檢測(cè)。這份對(duì)疾病本質(zhì)和患者個(gè)體差異的深刻理解，是精準(zhǔn)用藥的“智慧大腦”。醫(yī)生能結(jié)合每位患者的具體情況——年齡、體質(zhì)、肝腎功能、合并用藥、以及濃度變化趨勢(shì)——科學(xué)解讀檢測(cè)數(shù)據(jù)，預(yù)測(cè)潛在風(fēng)險(xiǎn)，識(shí)別影響因素。

基于精準(zhǔn)的檢測(cè)數(shù)據(jù)和專業(yè)的解讀，醫(yī)生不再采用僵化的固定劑量，而是進(jìn)行精細(xì)化的動(dòng)態(tài)管理。每月或根據(jù)需要及時(shí)監(jiān)測(cè)濃度，一旦發(fā)現(xiàn)濃度偏離黃金區(qū)間，就及時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

通過(guò)“監(jiān)測(cè)-解讀-調(diào)整”，將患者的血藥濃度穩(wěn)穩(wěn)地“拿捏”在安全有效的范圍內(nèi)，最大化治療效果，最小化毒副傷害。

04

“瑞金方案”與全球共享

近年來(lái)，瑞金醫(yī)院在腎上腺皮質(zhì)癌的基礎(chǔ)研究與臨床治療方面取得了顯著成就。在王衛(wèi)慶教授的倡導(dǎo)下，瑞金醫(yī)院牽頭聯(lián)合全國(guó)內(nèi)分泌領(lǐng)域的同道，成功建立了中國(guó)首個(gè)大規(guī)模腎上腺疾病登記系統(tǒng)——中國(guó)腎上腺疾病登記研究（CASE）。這一系統(tǒng)的建立，對(duì)于促進(jìn)我國(guó)腎上腺疾病的研究、提高疾病的診斷率和治療水平具有重要意義。

基于此，瑞金醫(yī)院還開發(fā)了一系列創(chuàng)新性診療技術(shù)，包括對(duì)米托坦藥物效果的精確評(píng)估體系、術(shù)后放射治療的個(gè)體化優(yōu)化方案，以及最新的mRNA疫苗療法研究。后者旨在通過(guò)激活患者的免疫系統(tǒng)來(lái)對(duì)抗腫瘤細(xì)胞，為晚期腎上腺皮質(zhì)癌患者提供了新的希望。

2024年，瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科王衛(wèi)慶教授作為亞洲唯一受邀專家，在全球頂尖的腎上腺皮質(zhì)癌論壇上，向世界同行詳細(xì)介紹了這項(xiàng)“精準(zhǔn)拿捏”劑量的中國(guó)方案。不僅彰顯了中國(guó)在腎上腺皮質(zhì)癌診療領(lǐng)域的深厚積淀與創(chuàng)新實(shí)力，也顯著提升了中國(guó)在該領(lǐng)域國(guó)際舞臺(tái)上的影響力與話語(yǔ)權(quán)。

瑞金醫(yī)院的這項(xiàng)突破性技術(shù)，成功解決了腎上腺皮質(zhì)癌靶向治療的關(guān)鍵瓶頸。它將用藥模式從充滿不確定性的“蒙眼射擊”，徹底轉(zhuǎn)變?yōu)榛诳茖W(xué)數(shù)據(jù)的“精準(zhǔn)制導(dǎo)”。

對(duì)于張先生和千千萬(wàn)萬(wàn)面臨同樣困境的患者而言，這不僅是精準(zhǔn)調(diào)控劑量的技術(shù)，更是守護(hù)生命希望的光。

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文、編 | 東東