2025年賀普拉肽最新消息！慢性乙型肝炎（CHB）作為全球公共衛生領域的重大挑戰，其治療需求長期以來未能得到充分滿足。世界衛生組織發布的《2024年全球肝炎報告》顯示，2022年全球新增病毒性肝炎感染者220萬例，現存乙肝病毒攜帶者達2.54億人。中國作為肝炎高負擔國家，承擔全球三分之一的乙肝疾病負擔（約4000萬患者）。

盡管現有藥物如核苷（酸）類似物和干擾素能在一定程度上抑制病毒復制，但其無法清除病毒共價閉合環狀DNA（cccDNA）的根本缺陷，導致患者需長期用藥且停藥后易復發。現有治療藥物難以實現慢性乙肝治愈，迫切需要新藥物研發。

其中，賀普藥業自主研發的賀普拉肽（Hepalatide）備受關注。2025年5月，中國原研新藥賀普拉肽在EASL年會公布的II期臨床數據，為打破乙肝治愈這一僵局提供了關鍵實證——通過聯合用藥實現部分患者cccDNA清除，標志著乙肝“滅菌性治愈”（sterilizing cure）目標的重大突破。

一、賀普拉肽的機制創新：靶向cccDNA清除

賀普拉肽（Hepalatide，L-47）是由上海賀普藥業自主研發的一款用于慢性乙型肝炎治療的 1.1 類創新藥，屬于病毒進入抑制劑，是一種基于乙肝病毒（HBV）Pre-S1區域的47氨基酸合成肽。賀普拉肽也是全球首個進入臨床階段的NTCP（牛磺膽酸鈉共轉運蛋白）受體抑制劑。

賀普拉肽的全球研發進度

圖片來源：摩熵醫藥全球藥物研發數據庫

其核心創新在于通過競爭性結合肝細胞表面的鈉-牛磺膽酸共轉運多肽（NTCP）受體，阻斷HBV病毒進入肝細胞。這一機制從源頭切斷了病毒rcDNA進入細胞核形成cccDNA的路徑，同時與聚乙二醇干擾素（PEG-IFN）的免疫調節作用形成協同效應：干擾素通過激活天然免疫反應加速現有cccDNA的消耗，而賀普拉肽則阻斷新cccDNA的補充，二者共同打破cccDNA庫的穩態平衡，最終實現cccDNA的耗竭。

二、賀普拉肽核心突破：II期臨床試驗揭示滅菌性治愈潛力

在2025年5月于荷蘭阿姆斯特丹召開的第60屆歐洲肝病學會年會（EASL2025）上，賀普藥業公布了賀普拉肽與PegIFN-a2a聯合使用治療慢性乙肝的一項多中心隨機雙盲II期臨床試驗（NCT04426968）的顛覆性數據。

賀普拉肽的臨床試驗信息

圖片來源：摩熵醫藥全球藥物研發數據庫

該研究納入中國12個中心的96例慢性乙肝患者（平均年齡35.3歲，80.2%男性），將其隨機分配至賀普拉肽2.1mg、4.2mg、6.3mg組或安慰劑組，所有組均同步接受PEG干擾素（180μg/周）治療24周。關鍵數據如下：

1. 病毒學應答顯著提升：治療結束時，4.2mg劑量組HBV DNA應答率（定義為DNA<20 IU/ml或較基線下降≥2 log）達87.5%，顯著高于安慰劑組（干擾素單藥）的58.3%（p=0.0248）。2.1mg與6.3mg組應答率分別為78.3%和70.8%。且各劑量組耐受性良好，賀普拉肽相關不良事件均為1-2級。

2. cccDNA清除證據確鑿：在治療結束時獲取的14例肝穿樣本中，賀普拉肽4.2mg組（1/3例）和6.3mg組（2/5例） 患者肝細胞內cccDNA低于檢測限，達到AASLD-EASL定義的“滅菌性治愈”標準。而安慰劑組和2.1mg組所有樣本cccDNA仍為陽性。

注：乙肝治愈標準分為五個等級，分別是程度性治愈（partialcure）、功能性治愈（functional cure）、理想的功能性治愈（idiaelisticfunctional cure）、滅菌性治愈（sterillising cure）、徹底性治愈（complete cure）。

三、賀普拉肽III期臨床試驗規劃與全球布局

1. 全球多中心III期試驗設計

基于II期試驗的積極結果，賀普藥業計劃于2025年啟動一項覆蓋500例患者的全球多中心III期臨床試驗，預計2027年底完成確證性研究。試驗設計將進一步優化：

患者群體擴展：納入HBeAg陽性及陰性患者，覆蓋更廣泛的疾病階段。

治療周期延長：在24周賀普拉肽治療基礎上，結合48周PEG-IFN維持治療，以驗證長期療效及安全性。

終點指標升級：以cccDNA清除率作為主要終點，同時監測HBsAg轉陰率及肝癌發生風險。

2. 中蒙國際合作與丁肝適應癥拓展

值得關注的是，賀普拉肽的研發已突破單一乙肝治療范疇。摩熵醫藥數據庫顯示，2023年2月，賀普拉肽治療丁型肝炎臨床試驗獲得國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）默認許可（受理號：CXHL2200892）。這是國內企業獲得的首個丁肝適應癥臨床批件。

2023年11月，賀普拉肽在中蒙同步開展針對丁型肝炎II-III期臨床試驗，并在蒙古國家臨床研究機構完成首批7名丁肝患者臨床研究入組，預期于2025年完成III期臨床試驗，提交中蒙首個丁型肝炎治療藥物的上市申請。

2025年2月，賀普拉肽針對慢性丁型肝炎的IIb期臨床試驗（NCT06505928）已正式啟動患者招募。目的是評估L47治療慢性丁型肝炎的有效性和安全性。

賀普拉肽IIb期臨床試驗（NCT06505928）招募信息

圖片來源：摩熵醫藥全球臨床試驗數據庫

四、全球研發格局下的賀普拉肽：差異化定位與聯合治療

當前全球乙肝藥物研發主要集中在幾個關鍵領域：直接抗病毒藥物（如反義寡核苷酸ASO、siRNA、衣殼抑制劑等）、免疫調節劑、基因治療、疫苗研發以及聯合治療策略。

直接抗病毒藥物通過不同機制抑制病毒復制，例如ASO藥物通過結合HBV mRNA阻止病毒蛋白翻譯，siRNA則干擾病毒mRNA的翻譯模板功能。免疫調節劑如TLR7激動劑和PD-L1抑制劑聯合使用，可增強病毒抑制效果并重建保護性免疫。基因治療和疫苗研發也在積極探索中，如TCR-T細胞療法和治療性疫苗VRON-0200。

在具體藥物代表上，反義寡核苷酸（ASO）領域有葛蘭素史克的 Bepirovirsen（GSK836）、浩博醫藥的 AHB-137 等；siRNA藥物有 Vir Biotechnology 的 VIR-2218、星曜坤澤的 HT-101；衣殼抑制劑有東陽光藥業的 GLS4（Morphothiadin）；免疫調節劑有 TQ-A3334（TLR7 激動劑）+ TQ-B2450（PD-L1 抑制劑）以及治療性疫苗 VRON-0200。（詳情見文末全球乙肝在研抗病毒新藥進展統計表）

賀普拉肽作為病毒進入抑制劑，優勢在于獨特機制：阻斷HBV感染肝細胞初始環節，與直接抗病毒藥物（如 ASO、siRNA）及免疫調節劑形成互補，為“NTCP抑制劑+ RNAi +免疫調節劑”多靶點聯合方案奠定基礎。

目前，全球進入Ⅱ期及以上的病毒進入抑制劑較少，賀普拉肽研究領先。其在聯合治療中提高病毒學應答率、清除cccDNA 的能力，為全球研發提供新思路，凸顯中國創新實力。2025年賀普拉肽的最新動態為乙肝治療領域注入活力，給患者帶來希望。未來有望成為乙肝治療重要選擇，為患者提供更有效方案，助力乙肝長期控制乃至治愈。

附：全球乙肝在研抗病毒新藥進展統計表（2025年6月更新）