皮下注射人免疫球蛋白（皮丙）：血制品市場(chǎng)的新藍(lán)海與未來(lái)之星

皮丙全稱為皮下注射人免疫球蛋白("SCIG")，是由健康獻(xiàn)血者的混合血漿制備而成的免疫球蛋白類血液制品藥物，其主要成分是免疫球蛋白G(IgG)，由于注射途徑不同，除SCIg以外，免疫球蛋白類藥物還包括肌內(nèi)注射免疫球蛋白(IMIg)以及靜脈注射免疫球蛋白(IVIg)。由于IMIg會(huì)引起注射部位疼痛明顯且不良反應(yīng)大，IVIg和SCIg成為免疫球蛋白替代治療的主要藥物。

SCIg的主要成分為IgG，IgG可分為抗原結(jié)合片段(Fab)和可結(jié)晶片段(Fc)，可作用于樹突狀細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、自然殺傷(NK)細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等免疫細(xì)胞，發(fā)揮Fab和Fc的抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用。其中，F(xiàn)c作用機(jī)制包括激活Fcγ受體(FcγRs)、促進(jìn)T細(xì)胞活化和增殖、抑制FcRⅡb上調(diào)、促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)增殖等；Fab作用機(jī)制包括中和作用和抑制Th17的分化等。此外，IgG的糖基化和二聚體化也與抗炎作用相關(guān)，特別是IgG的Fc唾液酸化。例如在小鼠模型中，唾液酸化的IgG的Fc更能誘導(dǎo)抑制性FcγRⅡb的表達(dá)，從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)的作用；二聚體可優(yōu)先與FcγRs結(jié)合，從而增強(qiáng)FcγRs對(duì)免疫性疾病的治療作用。

IgG作用機(jī)制梳理

跟靜丙相比，皮丙具有耐受性好、不良反應(yīng)發(fā)生率低、經(jīng)濟(jì)成本低、患者滿意度較高、可維持穩(wěn)定的生理水平的血清IgG濃度、可自我給藥、易于患者自我管理等優(yōu)點(diǎn)，在海外市場(chǎng)被廣泛用于多種免疫性疾病治療。

靜丙IVIG和皮丙SCIG特征比較

此外，皮丙和靜丙的藥物成本基本相當(dāng)，但由于皮丙所需醫(yī)師數(shù)量更少、住院就診次數(shù)減少、 所需總護(hù)理時(shí)間更短，整體治療成本顯著低于靜丙。以下圖為例，價(jià)格各國(guó)靜丙治療費(fèi)用為1，則美國(guó)、加拿大、德國(guó)皮丙的治療費(fèi)用分別僅有靜丙的12%、22%和 50%。

CSL的皮丙和靜丙產(chǎn)品每單位價(jià)格相當(dāng)

各國(guó)皮丙和靜丙治療費(fèi)用比較

從適應(yīng)癥來(lái)看，皮丙目前獲批的適應(yīng)癥少于靜丙，更聚焦于慢性替代治療。

靜丙IVIG和皮丙SCIG獲批適應(yīng)癥比較

根據(jù)Precedence Research預(yù)測(cè)，從2025年到2034年，免疫球蛋白（靜丙+皮丙）市場(chǎng)復(fù)合增速預(yù)計(jì)為7.2%， 其中皮丙將成為增速最快的細(xì)分市場(chǎng)。

2024年全球血制品市場(chǎng)細(xì)分領(lǐng)域情況

截止目前，全球獲批上市的皮下注射人免疫球蛋白血液制品主要有 HIZENTRA、CUVITRU、XEMBIFY(均為商品名)，其中HIZENTRA于2010年獲FDA批準(zhǔn)上市；CUVITRU于2016年在荷蘭獲批上市；XEMBIFY于2019年獲FDA批準(zhǔn)上市。由于境內(nèi)禁止境外的皮下注射人免疫球蛋白血液制品在境內(nèi)申請(qǐng)上市，境內(nèi)也暫無(wú)企業(yè)獲批上市皮下注射人免疫球蛋白，因此境內(nèi)尚無(wú)皮下注射人免疫球蛋白上市產(chǎn)品。

從研發(fā)進(jìn)展來(lái)看，天壇生物的皮下注射人免疫球蛋白已于2024年底申報(bào)上市并獲受理，有望于2026年底前獲批。此外，遠(yuǎn)大蜀陽(yáng)于2024年7月啟動(dòng)臨床，博雅生物于2025年1月啟動(dòng)臨床，華蘭生物于2022年開(kāi)展臨床前研究，其余血制品龍頭公司并未披露其皮下注射人免疫球蛋白研發(fā)進(jìn)展，天壇生物的領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)顯著。

國(guó)內(nèi)皮下注射人免疫球蛋白臨床研發(fā)進(jìn)展

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