對于控制，緩解疾病或健康問題來說，藥物已經成為了不可或缺的重要“武器”，但在使用藥物的同時，我們也要警惕用藥可能帶來的潛在風險。這種風險可能是在服藥后短時間內就會發生的，而有些藥物的用藥風險，則可能是在用藥過程中長期累積下來的，甚至會在多年后產生負面的健康影響。

一項近日發表在BMJ子刊Reg Anesth Pain Med上的新研究中發現，經常被用作緩解神經性疼痛和對抗癲癇治療的處方藥物——加巴噴丁，頻繁使用會顯著增加罹患癡呆和輕度認知功能障礙的風險。

研究有何發現？

這項新發表的研究是一項大規模的回顧性隊列研究，研究者納入了含有1億患者健康記錄的國家級數據庫，對2004到2024年超過20年間的數據進行了深入分析。

該研究納入的研究對象，是患有慢性下背痛的成年人。這個群體的后背疼痛問題，經常會與神經性疼痛有關，因此也是最經常被處方加巴噴丁的人群。

研究者，研究人員將納入的參與者分為兩組，一組是在確診疼痛后，獲得了6次或以上加巴噴丁處方的“加巴噴丁組”；另一組是從未被開具過加巴噴丁處方的“無加巴噴丁組”。為了排除干擾因素，研究開始前就已患有癡呆、癲癇、中風或癌癥的患者，以及之前用過加巴噴丁的患者，都被排除在外。

經過長達10年的隨訪觀察，研究人員發現，與從未使用過加巴噴丁的患者相比，被開具過6次或更多次加巴噴丁處方的患者，罹患癡呆的風險增加了29%，而患有輕度認知功能障礙（癡呆的前期階段）的風險的增幅更是驚人，達到了85%！

需要注意的是，這種用藥風險，在18歲到64歲的中青年人中表現的更為顯著。與同年齡段的未用藥者相比，頻繁使用加巴噴丁的中青年人群，其罹患癡呆風險升高了2.1倍！患有輕度認知功能的風險高出了2.5倍！這一發現也進一步顛覆了“癡呆是老年病”的傳統觀念，提示了相關藥物可能對中青年人大腦造成潛在的不良影響。

不出意外的，研究中還發現，加巴噴丁的用藥頻率越高，帶來的癡呆風險也越大，與用藥3到11次的患者相比，用藥12次及更多次的患者，其癡呆風險增加了40%。也就是說，更長期，更頻繁的使用加巴噴丁這個藥物，會逐漸累積對認知功能的損傷危害，帶來更大的認知功能障礙風險。

從加巴噴丁的作用機理來看，這個藥物作用于大腦中的鈣離子通道，抑制興奮性神經遞質的釋放，起到鎮痛，抗癲癇的作用，但長期頻繁的使用這個藥物，會抑制神經元之間的正常交流，影響學習、記憶相關神經的修復和可塑性。

小膠質細胞和星形膠質細胞的異常激活是癡呆病理過程的核心。加巴噴丁還可能通過調節這些膠質細胞的活性，間接參與神經炎癥和神經退行性變的過程。

這項研究提示我們，對于出現慢性神經性疼痛的成年人，特別是中青年人，如果確需使用加巴噴丁的話，也要盡量的避免頻繁使用，并在用藥過程中關注認知功能變化，警惕藥物帶來的癡呆風險。

這3類常用藥物也需警惕癡呆風險

加巴噴丁并非唯一會加大癡呆風險的藥物。在我們的日常生活中，還有幾類常用藥，如果長期或不當使用，也可能成為大腦健康的“隱形殺手”，加大認知功能障礙的風險。

1. 苯二氮?類藥物

這類藥物屬于鎮靜催眠類的藥物，大家熟知的地西泮（安定），阿普唑侖，勞拉西泮等，都屬于此類藥物，在治療焦慮癥、失眠和癲癇等神經系統疾病問題中，都是常用的藥物。

大量研究證實，長期（通常指超過3-6個月）使用苯二氮?類藥物與癡呆風險增加顯著相關。2014年發表在《英國醫學雜志》（BMJ）上的一項大型研究發現，使用苯二氮?類藥物超過3個月，罹患阿爾茨海默病的風險增加了51%！

這類藥物通過增強大腦中主要的抑制性神經遞質GABA的功能來發揮作用，從而產生鎮靜、催眠的效果。然而，長期過度抑制中樞神經系統，會直接損害記憶神經功能的編碼和鞏固過程，導致認知功能下降，久而久之可能發展為不可逆的癡呆。

2. 強抗膽堿能藥物

此類藥物包括多種適應癥的相關藥物，例如帕羅西汀，阿替米林等抗抑郁藥物，苯海拉明等抗過敏藥物，治療膀胱過度活動的托特羅定，奧昔布寧等，都屬于抗膽堿能藥物。

抗膽堿能藥物對抗的乙酰膽堿，是大腦中負責學習、記憶以及注意力的關鍵神經遞質，此類藥物阻斷乙酰膽堿的作用，在發揮各方面藥效的同時，也會直接削弱大腦的學習記憶功能，并可能加速與阿爾茨海默病相關的β-淀粉樣蛋白斑塊的沉積加大癡呆風險，特別是長期高劑量使用強抗膽堿能藥物，應該尤其注意藥物可能帶來的癡呆風險。

3. 質子泵抑制劑

這類藥物是很多朋友用于控制胃酸過多，胃部不適的常用藥物。奧美拉唑，泮托拉唑，蘭索拉唑，雷貝拉唑等“拉唑類”藥物，都屬于此類。在治療胃酸反流，十二指腸潰瘍以及抗幽門螺桿菌治療中，都是常用的抑酸藥物。

近年來，多項觀察性研究發現，長期使用拉唑類藥物有增加罹患癡呆幾率的用藥風險。在德國的一項隊列研究中發現，長期服用拉唑類藥物的老年人，其癡呆風險比未用藥者升高了44%！

雖然這其中的具體機理尚不明確，但長期使用拉唑類藥物會抑制胃酸分泌，從而影響食物中維生素B12的吸收。而維生素B12嚴重缺乏是導致認知功能障礙和癡呆的已知風險因素。

此外，動物實驗和細胞研究表明，拉唑類藥物還可能會影響大腦中降解β淀粉樣蛋白（一種導致癡呆的垃圾蛋白）相關酶的活性，導致這種有害物質在大腦中的聚集，進而加大癡呆風險。

面對這些藥物帶來的癡呆風險，我們應該怎么做呢？當然也絕非是因為風險就杜絕用藥，但對于可能帶來潛在用藥風險的這些藥物，也要注意，應該嚴格按照處方規定，遵醫囑合理的按照療程和劑量使用，盡量避免高劑量，長期持續的使用。

如果確實需要長期服用這些藥物，應定期（如每半年或一年）評估用藥的必要性，并密切關注自己的認知變化。如果出現記憶力下降、注意力不集中、思維變慢等跡象，應及時就醫診察，并評估用藥的風險獲益比，如果風險顯著大于獲益，還是應該積極尋求對認知功能損傷更小或無傷害的替代醫療方案。

希望這篇文章對大家正確認識相關藥物可能帶來的癡呆風險，能夠有所幫助，也歡迎大家積極轉發分享，讓更多人看到更靠譜的健康科普知識。

參考文獻：

Eghrari, N. B.,et al. (2025). Risk of dementia following gabapentin prescription in chronic low back pain patients.Regional Anesthesia & Pain Medicine