Ph-like急性淋巴細胞白血病因其高度異質性和原發(fā)性耐藥，被認為是最具挑戰(zhàn)性的高危亞型之一，盡早進行全面的分子與遺傳學檢測，才能做到精準診斷，制定適合的治療策略，打破傳統(tǒng)治療瓶頸。本期愈健欄目，我們特邀林躍輝主任，聚焦Ph-like ALL的治療新趨勢，深入解析基因檢測體系，以及免疫與靶向治療協(xié)同為患者帶來的生存轉機。

Q：針對 Ph-like急性淋巴細胞白血病患者 ，有哪些新的治療策略和研究進展？效果如何？

林躍輝主任：

對于Ph-like急性淋巴細胞白血?。ˋLL）這一類型的疾病，我認為未來的治療前景是非常值得期待的。之前這類患者的預后普遍較差，被歸入高危類型，但隨著近年來免疫治療和靶向治療的發(fā)展，Ph-like ALL的風險分類正在發(fā)生轉變，其危險分層有望降級，治療前景明顯改善。

近期有多項研究提示，在Ph-like ALL的治療中，應盡早引入免疫治療。例如今年發(fā)表在國際權威期刊Blood上的一篇名為How I treat Philadelphia chromosome-like acute lymphoblastic leukemia in children，adolescents，and young adults的文章中提示：Ph-like ALL患者在早期階段就可引入免疫靶向治療：如CAR-T細胞治療、貝林妥和/或貝博薩治療，同時在治療的同時加入靶向藥如ABL抑制劑、JAK抑制劑等。

Ph-like ALL的一大特點是對傳統(tǒng)誘導化療存在原發(fā)性耐藥，常規(guī)方案難以實現(xiàn)早期緩解，有些患者即使接受多個療程也難以達到微小殘留病灶（MRD）陰性狀態(tài)，因此迫切需要早期引入更高效的治療方式。國際治療指南中已經(jīng)將免疫治療，特別是CAR-T細胞治療，逐步上調至Ph-like ALL的一線治療建議。這意味著，在患者治療初始階段，甚至在誘導化療期間就可以聯(lián)合使用免疫治療手段，加速MRD的轉陰，從而提高患者的緩解質量。后續(xù)也可根據(jù)患者的情況，在免疫治療過程中適時加入靶向治療，有助于進一步鞏固療效、提高長期治愈率。

整體來看，免疫+靶向聯(lián)合策略正在為Ph-like ALL的治療開辟新局面，對這一特殊亞型的患者而言，無疑帶來了更多希望。

Q：Ph-like急性淋巴細胞白血病患者病情通常較為兇險，預后較差，從初診開始，患者該如何選擇治療路線？基因檢測有多重要？應重點關注哪些檢測項目？

林躍輝主任：

對于Ph-like急性淋巴細胞白血病患者，治療路徑的科學選擇必須從一開始就高度依賴于分子與基因層面的精準檢測。Ph-like ALL的特殊之處在于，單從臨床表現(xiàn)或常規(guī)血液學指標很難早期識別它的分子特征，我建議所有白血病患者在初發(fā)病階段就應接受全面的分子與遺傳學檢測，這對于后續(xù)治療策略的制定至關重要。

首先是轉錄組測序（RNA-seq），該技術可以識別出多種融合基因，尤其是一些罕見但具有明確驅動作用的融合形式，這些信息對于確診Ph-like ALL、評估預后風險以及判斷是否適合早期引入靶向藥物，均具有重要指導意義。

其次是廣譜基因突變檢測，這類檢測不僅有助于明確疾病分型，還能提示可能可用的靶向治療方案。目前常規(guī)平臺可能僅覆蓋十幾到二十種常見突變，但Ph-like ALL往往涉及多通路、多分子突變，因此建議在條件允許的情況下，盡量選擇能覆蓋數(shù)百種基因變異的高通量測序平臺，以盡可能全面地還原疾病的分子圖譜。

除了分子層面，還應重視遺傳學檢測，尤其是細胞遺傳核型分析與定位FISH（熒光原位雜交）技術。近年的研究發(fā)現(xiàn)，即便是Ph陽性或Ph-like表型，有的患者僅限于B系白血病細胞存在信號異常，而有的則可能波及到髓系等多個系統(tǒng)。這種“多系累及”與“單系累及”之間，在治療策略上存在顯著差異，因此建議初診時應盡可能完成常規(guī)核型分析與定位FISH檢測，包括染色體定位圖譜，以便厘清異常信號分布的廣度和深度。

總之，越早及越精準的明確疾病類型及其分子及細胞遺傳學特征，越有可能制定出個體化、靶向性強、療效更佳的治療策略，從而改變患者的治療路徑，獲得更好的預后。

專家介紹

林躍輝

北京高博博仁醫(yī)院

• 高博醫(yī)學（血液?。┍本┭芯恐行谋本└卟┎┤梳t(yī)院血液一科（血液/腫瘤）九病區(qū)主任；主治醫(yī)師；醫(yī)學碩士。

• 從事血液科工作10余年，主要從事白血病的化療及免疫治療，從事CAR-T細胞治療多年，熟悉CAR-T細胞治療風險的處理，并熟知各種免疫治療的異同及其相互之間的橋接等等治療方案的調整，以及免疫治療、化療與移植之間的橋接工作等。

• 專業(yè)擅長：

  進入臨床工作之前，學習過血液病相關的特殊檢驗技術，擅長各種常見血液系統(tǒng)疾病的診斷及治療，熟知血液系統(tǒng)疾病各種特殊檢查，有豐富的血液病的鑒別診斷經(jīng)驗。

編輯 | 行仔

排版 | 笑笑

審核｜林躍輝、玥立、冬雪