大S因甲流并發肺炎導致敗血癥離世，使我們看到了敗血癥的兇險。敗血癥，即膿毒血癥或者是感染性休克，常指細菌或者真菌等病原微生物進入到人體體內，并且在全身血液系統中繁殖、生長，產生內毒素、外毒素或者其他致病因子，導致組織臟器發生炎癥、感染和繼發性損害的一種全身性感染。

其實，兩年前，《柳葉刀》發表了一項研究，首次系統評估了33種細菌性病原體和11種感染類型的全球死亡率。結果顯示，2019年全球有770萬人死于細菌感染，相當于每8例死亡中就有1例與細菌感染相關。這一數字不僅讓細菌感染成為僅次于缺血性心臟病的全球第二大死因，更揭示了人類與微生物之間復雜而危險的博弈。

細菌的致命性遠超想象：僅五種病原體就造成了半數以上的死亡。

五大致命細菌的“殺戮檔案”

這五種細菌的致死能力源于其獨特的生物學特性和對人類機體的精準攻擊策略。

1. 金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）

致命武器：

• 毒素工廠：分泌腸毒素、中毒性休克綜合征毒素-1（TSST-1），可直接破壞細胞膜或觸發全身炎癥風暴。

• 生物膜護甲：在醫療植入物（如人工關節、心臟瓣膜）表面形成生物膜，逃避抗生素和免疫系統攻擊。

高危場景：

- 術后感染（尤其是骨科和心血管手術）

- 皮膚破損后的血流感染（如糖尿病患者足部潰瘍）

- 濫用抗生素導致的耐藥菌株（MRSA）感染

案例：一名45歲糖尿病患者因足部潰瘍感染MRSA，48小時內發展為膿毒癥休克，多重器官衰竭死亡。

2. 大腸桿菌（Escherichia coli）

致命武器：

• 志賀毒素：某些菌株（如O157:H7）產生的毒素可溶解紅細胞，引發溶血性尿毒癥綜合征（HUS）。

• 黏附定植能力：通過菌毛緊密黏附于腸道或尿路上皮細胞，形成感染灶。

高危場景：

- 未煮熟肉類引發的食物中毒

- 尿路感染上行至腎臟（尤其孕婦和老年女性）

- 醫院內獲得性血流感染

數據：在撒哈拉以南非洲，大腸桿菌導致的兒童腹瀉死亡率是發達國家的20倍。

3. 肺炎鏈球菌（Streptococcus pneumoniae）

致命武器：

• 莢膜多糖：90余種血清型中，部分莢膜可抵抗吞噬細胞吞噬，引發失控的炎癥反應。

• 肺炎+敗血癥雙重打擊：從肺部感染突破至血液，導致全身多器官衰竭。

高危人群：

- 5歲以下兒童（免疫系統未成熟）

- 65歲以上老年人（免疫功能衰退）

突破性發現：2021年研究發現，新冠病毒感染會暫時抑制肺部免疫，使肺炎鏈球菌繼發感染風險增加3倍。

4. 肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）

致命武器：

- 超強環境適應性：可在干燥表面存活數月，通過醫務人員手部傳播。

-碳青霉烯酶基因：攜帶NDM-1等耐藥基因，對“最后防線”抗生素碳青霉烯類耐藥。

醫院感染之王：

- 呼吸機相關性肺炎（死亡率達50%）

- 早產兒重癥監護室感染

警示事件：2019年印度某醫院爆發碳青霉烯耐藥肺炎克雷伯菌感染，32名新生兒死亡。

5. 銅綠假單胞菌（Pseudomonas aeruginosa）

致命武器：

- 多重耐藥性：天然對多數抗生素耐藥，僅對少數藥物敏感。

- 群體感應系統：通過化學信號協調生物膜形成，集體抵抗治療。

目標人群：

- 燒傷患者（皮膚屏障破壞）

- 囊性纖維化患者（肺部黏液淤積）

- 癌癥化療患者（中性粒細胞缺乏）

科研進展：2023年新型噬菌體療法在歐盟獲批，針對耐藥銅綠假單胞菌感染有效率提升至78%。

致命背后的科學機制

細菌的致死能力不僅源于其生物學特性，更與人類社會的三大脆弱性密切相關。

1. 抗生素耐藥性：一場自我制造的災難

數據觸目驚心：

-耐碳青霉烯類肺炎克雷伯菌：2015-2019年全球檢出率增長217%

- 多重耐藥結核分枝桿菌：每年導致23萬人死亡

耐藥性產生機制：

-基因水平轉移：質粒攜帶耐藥基因在細菌間“快遞”傳播

-抗生素濫用：畜牧業中70%的抗生素用于促生長而非治療

經濟代價：2050年耐藥感染可能導致全球GDP損失3.8%

2. 免疫系統的“阿喀琉斯之踵”

免疫衰老理論：65歲后T細胞多樣性下降50%，難以識別新病原體

炎癥失衡：

-細胞因子風暴（如敗血癥中IL-6水平飆升千倍）

-免疫麻痹（持續感染后免疫細胞“耗盡”）

3. 現代醫學的雙刃劍效應

生命支持技術帶來的感染風險：

-呼吸機相關肺炎發生率：9%-27%

-中心靜脈導管感染率：每千導管日1.3例

腫瘤免疫治療副作用：PD-1抑制劑可能增加細菌感染風險2.5倍

全球戰局：

地域與年齡的致命差異

細菌感染的威脅圖譜呈現出顯著的地理和年齡差異，這為精準防控提供了方向。

地域差異

| 地區 | 主要致命病原體 | 社會決定因素 |

| 撒哈拉以南非洲 |肺炎鏈球菌、沙門氏菌 | 貧困、HIV高流行、疫苗覆蓋率低

| 南亞 |大腸桿菌、結核分枝桿菌 | 衛生設施缺乏、抗生素濫用

| 高收入國家 |耐藥金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌 | 老齡化、侵入性醫療操作多

年齡差異

新生兒：B族鏈球菌敗血癥（每千活產1例）

1-5歲兒童：肺炎鏈球菌腦膜炎（死亡率20%）

15-49歲：淋病奈瑟菌（抗生素耐藥率超50%）

>65歲：尿源性大腸桿菌敗血癥（年發病率1.2%）

人類防線：

預防、治療與未來希望

應對細菌感染需要多維度策略，從個人防護到全球治理缺一不可。

預防：構筑三道防火墻

1. 個人防護：

- 手衛生：酒精擦手液可使醫院感染降低40%

- 食品安全：肉類中心溫度需達75℃以殺滅大腸桿菌

- 傷口管理：糖尿病患者每日足部檢查減少截肢風險67%

2. 疫苗革命：

- PCV13肺炎鏈球菌疫苗：使5歲以下兒童侵襲性疾病下降90%

- 在研疫苗：針對金黃色葡萄球菌的4價疫苗進入III期臨床試驗

3. 醫院感染控制：

- 導管維護六步法降低血流感染率

- 紫外線消毒機器人減少環境菌落數80%

治療：精準醫學時代的突圍

快速診斷技術：

- 納米孔測序：3小時完成病原體鑒定+耐藥基因分析

- CRISPR檢測：針對碳青霉烯酶基因的試紙條靈敏度達99%

新型療法：

- 抗體-抗生素偶聯物：精準靶向細胞內細菌

- 噬菌體雞尾酒療法：針對多重耐藥菌的“生物導彈”

輔助治療：

- 免疫調節劑：IL-7可提升敗血癥患者生存率15%

- 腸道菌群移植：恢復微生物屏障，減少繼發感染

全球治理：刻不容緩的行動

One Health戰略：整合人類、動物、環境健康監測

抗生素管理計劃：英國通過限制處方使社區抗生素使用量下降17%

新藥研發激勵：10-20-30計劃（10年研發期、20億美元投入、30%稅收優惠）

總之，細菌感染導致的770萬死亡不僅是醫學問題，更是對人類社會發展的深刻警示。在耐藥性危機日益嚴峻的今天，人類需要重新審視與微生物的關系——從試圖“消滅”轉為“精準管控”。通過科技創新、全球協作和公眾教育，我們完全有能力將這場無聲的戰爭轉化為醫學進步的契機。正如《柳葉刀》主編Richard Horton所言：“對抗細菌感染的勝利，將是21世紀最偉大的人道主義成就。”

（杭州市富陽區疾控中心 李歡龍）