2月6日，據CDE官網顯示，諾華申報的[225Ac]Ac-PSMA-617注射液的臨床試驗申請獲得受理（受理號：JXHL2500015）。[225Ac]Ac-PSMA-617（AAA817）是一款靶向 PSMA的放射性核素偶聯藥物（RDC），適應癥為前列腺癌。

圖源CDE官網

目前，AAA817在海外的臨床進展較快，諾華已在ClinicalTrials網站登記了Ac-PSMA-617（AAA817）的臨床Ⅱ/Ⅲ期試驗。根據資料，該藥物正在探索用于已接受雄激素受體抑制劑和紫杉烷類藥物治療，且在接受177Lu-PSMA治療期間或之后仍出現疾病進展的PSMA陽性轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的療效，預計將入組432名患者。

01.

諾華下一款RDC“重磅炸彈”

AAA817是一款Ac-255標記的靶向PSMA的RDC。RDC也可稱為靶向放射療法（TRT），原理是將腫瘤特異性的靶頭與核素進行結合對腫瘤進行靶向性的殺傷，利用標記有放射性核素的靶向分子對疾病進行治療，對體內病灶進行精準放射治療。

RDC是臨床實操中唯一能夠實現診療一體化的藥物。其特點在于可以只更換核素部分，相關的靶頭和linker都保持相似的情況下，就能夠形成診療一體化的產品，精準靶向的位置，連接镥[Lu-177]、錒[Ac-225]構成治療產品，節約研發成本，更加方便醫生給患者精準用藥。這也是目前臨床實操中唯一能夠實現診療一體化概念的領域。

AAA817管線得以快速推進，就得益于上述原理。AAA817的配體結構和諾華已上市的Pluvicto（177Lu-PSMA-617）相同，不同點就在于使用的核素為Ac-255。Pluvicto作為諾華的重磅RDC產品，在治療mCRPC方面，已取得了亮眼的成績。該藥物已于2022年3月由FDA批準上市，并于2024年11月由CDE批準在國內上市。2024年，Pluvicto銷售額13.92億美元，同比增長42%。

相較于Pluvicto的Lu-177發射的β粒子，AAA817的Ac-255發射的α粒子具有更高的線性能量傳遞，可誘導成簇DNA損傷，如雙鏈DNA斷裂和堿基化學修飾，而這種損傷很難被細胞修復。此外，α粒子射程更短，在組織中射程為微米量級。因此，靶向α治療具有在對正常組織損傷最小的情況下根除癌細胞的潛力，或可改善PSMA靶向放射配體治療的效果。

目前，AAA817在國外處于I/Ⅱ期臨床階段。根據I/Ⅱ期數據顯示，在40 名晚期前列腺癌患者中，AAA817使得 63% 的患者前列腺特異性抗原（PSA）下降超過 50%，腫瘤控制的平均持續時間為9個月。

AAA817在ClinicalTrials網站注冊登記，則預示著該管線即將進入臨床Ⅱ/Ⅲ期，將成為諾華在研核藥中進展最快的資產，有望接力Lutathera、Pluvicto這兩款諾華的RDC明星核藥，成為下一款RDC“重磅炸彈”。

02.

MNC搶灘的熱門α核素

AAA817除了是一款備受關注的RDC明星管線外，其裝載的α核素Ac-255，同樣值得關注。Ac-225半衰期為9.9天，在α核素藥物中排名前列，配制的Ac-225核藥的藥品有效期可達120小時。此外，在全身廣泛分布的微小腫瘤灶中，Ac-225藥物也具有較好的治療潛力，可用于胰腺癌、前列腺癌、神經內分泌腫瘤、白血病等病癥。

據不完全統計，全球約有20項Ac-225核藥管線進入臨床，根據Clairvoyance Research 2022年的全球市場研究，Ac-225的年需求量預計在2025年將達到約17Ci，2031年將達到523Ci。不難看出，作為一種具有高傳能線密度、適宜的半衰期、短粒子射程和良好的配位能力等特性的α核素，Ac-225已是α核素領域最熱研發高地之一。

看準這一熱點，MNC在近年來瘋狂搶灘Ac-225領域。例如2023年12月，BMS以41億美元收購核藥明星企業Rayzebio；2024年3月，阿斯利康以24億美元收購新型放射性核素偶聯藥物企業Fusion；2024年5月，諾華以17.5億美元收購核藥生物技術公司Mariana Oncology；2024年5月，禮來11.6億美元與Aktis Oncology合作開發創新核藥；以及2025年1月，東誠藥業合資公司Qi Kang Medical以1000萬歐元與Eckert & Ziegler達成戰略許可協議。這些案例的背后，均浮現出Ac-225的身影。

目前，FDA尚未批準基于Ac-225核素的放射性藥物，任何一家布局該領域的MNC，都有可能成為最終勝者。在上述眾多布局Ac-225的MNC和大型藥企中，核藥“大哥”諾華最強勁的對手當屬BMS。

BMS的RYZ101（通過收購Rayzebio獲得）是目前進展最快的Ac-225藥物，已進入Ⅲ期臨床。但該管線于2024年6月因為Ac-225核素緊缺被迫暫停實驗，后又于2024年7月重啟試驗，目前BMS已將RYZ101的Ⅲ期試驗結果讀出從2025年推遲到2026年。如RYZ101的Ⅲ期臨床能獲得成功，BMS將領先諾華，向臨床推出第一個獲批的Ac-255放射性藥物療法。

總體而言，在核藥領域，近年來諾華通過收購快速搭建起了放射性配體療法技術平臺，并擁有Lutathera和Pluvicto兩款暢銷產品，坐上了核藥頭把交椅。與此同時，在國內市場，前有東誠藥業、遠大醫藥、中國同輻等IPO企業迅猛擴張，現有藍納成、遠大醫藥、諾宇醫藥、先通醫藥、輻聯醫藥、核欣醫藥等弄潮兒加入其中，核藥市場一片繁榮。

核藥已經向市場端展示出了其精準靶向、強力殺傷、有限損傷和診療一體等優勢，逐步成為腫瘤治療領域下一波重要的創新浪潮。未來，諾華如何在核藥領域延續其成功市場，需要時間去見證。同時，我們也期待中國核醫藥產業能夠加速崛起，趕超海外MNC。

參考資料：

1.《重點號 ｜ 225Ac-PSMA-617治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌的安全性和有效性》

2.《核藥行業白皮書：梳理全球近7000條管線，在靶點、配體、核素創新中競賽》

3.《諾華：新一代“重磅”核藥國內IND獲受理，治療前列腺癌》

*封面來源：123rf

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