2月11日，SpringWorks Therapeutics宣布，美國FDA已批準(zhǔn) SpringWorks 的 MEK 抑制劑 GOMEKLI? (mirdametinib)用于治療患有 1 型神經(jīng)纖維瘤病 (NF1) 且患有癥狀性叢狀神經(jīng)纖維瘤 (PN) 且無法完全切除的成人和 2 歲及以上的兒童患者。Mirdametinib 此前還獲得了孤兒藥、快速通道和罕見兒科疾病指定。

GOMEKLI? （mirdametinib）是一種口服小分子 MEK 抑制劑，目前處于 2b 期臨床試驗階段，用于治療 1 型神經(jīng)纖維瘤病相關(guān)叢狀神經(jīng)纖維瘤 (NF1-PN)；

• mirdametinib + lifirafenib 是一種聯(lián)合療法，目前處于 1b 期臨床試驗階段，用于治療晚期或難治性實體瘤患者；
• mirdametinib 的單藥治療和聯(lián)合療法用于治療其他基因定義的實體瘤，包括用于治療患有低級別膠質(zhì)瘤的兒童和青年患者的 1/2 期臨床試驗。

來源SpringWorks官網(wǎng)

FDA 批準(zhǔn) GOMEKLI 是基于 2b 期 ReNeu 試驗的結(jié)果，該試驗招募了 114 名年齡 ≥ 2 歲的 NF1-PN 患者（58 名成人和 56 名兒科患者）。

GOMEKLI 達(dá)到了經(jīng)盲法獨立中央審查評估的確認(rèn)客觀緩解率 (ORR) 的主要終點，成人 ORR 為 41%（N= 24/ 58），兒童 ORR 為 52%（N=29/56）。腫瘤體積減少幅度大且持久；成人目標(biāo) PN 體積的最佳百分比變化中位數(shù)為 -41%（范圍：-90% 至 13%），兒童為 -42%（范圍：-91% 至 48%）。88% 的成人和 90% 的兒童確認(rèn)有緩解，緩解持續(xù)時間至少為 12 個月，50% 和 48% 的兒童確認(rèn)有緩解，緩解持續(xù)時間至少為 24 個月。通過多種患者報告結(jié)果工具進行評估，兩組患者的疼痛和生活質(zhì)量也均經(jīng)歷了早期和持續(xù)的顯著改善。

GOMEKLI 表現(xiàn)出可控的安全性和耐受性。接受 GOMEKLI 治療的成人中報告的最常見不良事件 (>25%) 是皮疹、腹瀉、惡心、肌肉骨骼疼痛、嘔吐和疲勞。

神經(jīng)纖維瘤病1型相關(guān)的叢狀神經(jīng)纖維瘤(NF1-PN)是一種罕見的外周神經(jīng)鞘腫瘤，會引起嚴(yán)重的疼痛和毀容。

SpringWorks Therapeutics, Inc.創(chuàng)立于2017年，總部位于美國康涅狄格州Stamford，全職雇員305人，是輝瑞制藥公司孵化的制藥新銳，SpringWorks Therapeutics 致力于為患有罕見疾病和癌癥的醫(yī)療資源不足的患者群體開發(fā)和商業(yè)化藥物。

該公司管線中，首個 FDA 批準(zhǔn)的療法 OGSIVEO? (nirogacestat)，是一種口服小分子伽馬分泌酶抑制劑，目前處于治療纖維瘤的 III 期 DeFi 試驗階段；而 Nirogacestat 也處于 II 期臨床開發(fā)階段，作為單一療法治療卵巢癌亞型卵巢顆粒細(xì)胞瘤 (GCT)。OGSIVEO? 于 2023 年 11 月獲得批準(zhǔn)，用于治療需要全身治療的進展性纖維瘤成年患者。

此外，SpringWorks Therapeutics 公司還開發(fā)了Brimarafenib (BGB-3245)，這是一種口服選擇性小分子抑制劑，可抑制激活 BRAF 突變的單體和二聚體形式。