HIV-1病毒顆粒的透射電子顯微圖像。圖片來源：美國國家過敏與傳染病研究所（NIAID）

紅楓灣APP：《柳葉刀微生物》上發表了一項由西安大略大學研究人員領導的新研究，該研究首次發現一個可能會影響人類免疫缺陷病毒（HIV）“病毒庫”縮減速度的因素。

HIV很難治愈的部分原因是該病毒會形成一個“潛伏的病毒庫”——它隱藏在細胞內處于休眠狀態，不會被檢測到。

Schulich醫學與牙科教授、該研究的資深作者Jimmy Dikeakos說：“當這種病毒在受感染的細胞內表達時，它會欺騙免疫系統使其察覺不到它的存在。”

在HIV感染過程中，Nef蛋白可以保護病毒免受免疫系統的檢測。Nef蛋白減少了細胞表面上的一種分子——該分子充當標記物，幫助免疫系統識別細胞是否被感染。

研究發現，Nef蛋白減少標記分子（稱為細胞表面MHC-I）的能力，與長期抗逆轉錄病毒治療（ART）期間潛伏病毒庫縮小的速度有關。

微生物和免疫學系教授Dikeakos說：“對于感染了具有高活性Nef的病毒的人來說，這意味著Nef蛋白真的很擅長從細胞表面消耗MHC-I分子，潛在病毒庫的衰減速度比Nef活性較低的人慢得多。”

這一發現為專門針對Nef蛋白的新策略打開了大門，以此幫助改善HIV的治療方法。

發現擴大了治療可能性

Schulich Medicine&Dentistry的博士后研究員、主要作者Mitchell Mumby說：“通過識別相關性，研究表明，我們不僅可以在病毒活躍復制期間使用阻斷Nef的治療方法靶向HIV，而且它可以成為補充當前治療和治愈工作的有用工具。”

目前，ART無法完全消除體內的病毒，患者必須終生每天服用這些藥物。

Dikeakos說：“如果我們提出治愈策略，我們需要了解病毒在接受治療的個體中的作用。”

研究人員在烏干達對14名接受ART的HIV感染者進行了為期五年的研究，測量了潛伏病毒庫大小的變化。

基于高活性Nef減緩了潛伏病毒庫縮小的證據，研究人員現在正專注于開發Nef抑制劑，直接針對病毒而非宿主細胞。

Mumby說：“我們的想法是加入一種潛在的Nef抑制劑，該抑制劑與目前正在探索的ARTs和其他治療方法配合良好。希望這種方法能夠有針對性地減少潛伏病毒庫的大小。這不是完全消除，但我們希望通過長期研究，人們的預后會得到改善。”。

“這實際上是為了消除我們知道存在的HIV的毒性作用，通過這種方式減少這病毒庫，我們可以減輕正在發生的許多影響。”