（膽汁酸的主要種類，王旋成 2023）（膽汁酸的肝腸循環(huán) 來自網(wǎng)絡(luò)）

導(dǎo) 讀：膽汁酸（Bile Acids, BAs）不僅是脂質(zhì)消化吸收的關(guān)鍵分子，近年來還被發(fā)現(xiàn)作為信號(hào)分子通過核受體（如FXR）和膜受體（如TGR5）調(diào)控宿主糖脂代謝、免疫應(yīng)答及腸道微生物互作。文章綜述了膽汁酸通過受體和非受體途徑調(diào)控糖脂代謝的機(jī)制，以及與激素分泌和腸道微生物的協(xié)同作用，為動(dòng)物營養(yǎng)代謝調(diào)控提供理論依據(jù)。

1. 膽汁酸生理

合成與分類 初級(jí)膽汁酸（PBA）：在肝臟由膽固醇合成，與甘氨酸或牛磺酸結(jié)合形成結(jié)合型膽汁酸。次級(jí)膽汁酸（SBA）：由腸道微生物對(duì)初級(jí)膽汁酸脫羥基化生成。

肝腸循環(huán) 約95%的膽汁酸通過肝腸循環(huán)重吸收，剩余5%經(jīng)腸道菌群代謝或排出。

功 能 傳統(tǒng)功能：乳化脂質(zhì)，促進(jìn)吸收。新興功能：調(diào)控代謝、激素分泌及免疫。

1.1 非受體介導(dǎo)作用

脂質(zhì)乳化：通過膠束形成增強(qiáng)脂質(zhì)水解酶活性。

酶活性調(diào)節(jié)：如次級(jí)膽汁酸DCA激活NAPE-PLD，促進(jìn)GLP-1分泌。

2.2 受體介導(dǎo)作用

核受體FXR：激活后誘導(dǎo)SHP表達(dá)，抑制脂質(zhì)合成基因（SREBP-1c）和糖異生酶活性。促進(jìn)FGF15/19分泌，抑制肝臟糖異生并促進(jìn)糖原合成。改善胰島素敏感性和能量代謝，但過度激活可能加重代謝紊亂。

膜受體TGR5：激活后通過cAMP信號(hào)通路刺激GLP-1分泌，增強(qiáng)胰島素釋放。促進(jìn)甲狀腺激素（T3）生成，增加能量消耗。

（膽汁酸－微生物軸通過FXR與TGR5影響宿主代謝的機(jī)制，Wahlstr?mＡ 2016）

2. 膽汁酸與激素分泌

胰島素敏感性：12α-羥基化膽汁酸（如CA）通過激活FXR生成神經(jīng)酰胺，抑制PPARα-FGF21信號(hào)，加重胰島素抵抗。敲除Cyp8b1（調(diào)控12α-羥基化膽汁酸合成）可改善胰島素敏感性和糖耐量。

GLP-1分泌：TGR5激活直接刺激腸道L細(xì)胞分泌GLP-1。FXR抑制GLP-1前體生成，但腸道菌群調(diào)控可間接增強(qiáng)GLP-1分泌。

FGF15/19與FGF21：FGF15/19抑制肝臟糖異生，促進(jìn)糖原合成；FGF21增強(qiáng)脂肪酸氧化，改善胰島素敏感性。

3. 膽汁酸與腸道微生物互作

微生物對(duì)膽汁酸的修飾：腸道菌群通過膽鹽水解酶將結(jié)合型膽汁酸轉(zhuǎn)化為游離型，并生成次級(jí)膽汁酸（如LCA）。菌群失調(diào)導(dǎo)致膽汁酸譜改變，與代謝疾病（肥胖、糖尿病）相關(guān)。

膽汁酸調(diào)控菌群：特定膽汁酸（如UDCA）通過增加非12α-羥基化膽汁酸比例，改善代謝穩(wěn)態(tài)。抗生素處理或菌群移植可重塑膽汁酸譜，影響FXR/TGR5信號(hào)通路。

代謝軸調(diào)控：膽汁酸-微生物軸通過FXR和TGR5調(diào)節(jié)宿主能量代謝、炎癥反應(yīng)及脂肪褐變。

（膽汁酸介導(dǎo)的腸道屏障功能調(diào)節(jié)Larabi AB,et al.2023 ）

4. 未來研究方向

動(dòng)態(tài)膽汁酸譜分析：探究不同生理狀態(tài)（疾病、應(yīng)激）下膽汁酸譜的變化及其代謝調(diào)控機(jī)制。

組學(xué)技術(shù)應(yīng)用：結(jié)合代謝組學(xué)與宏基因組學(xué)，解析膽汁酸-微生物互作網(wǎng)絡(luò)。

干預(yù)策略開發(fā)：通過益生菌、外源膽汁酸或飼糧調(diào)控，改善畜禽代謝健康。

矛盾機(jī)制解析：明確FXR激活/抑制在代謝調(diào)控中的雙刃劍作用及菌群依賴性。