（膽汁酸的主要種類，王旋成 2023）（膽汁酸的肝腸循環 來自網絡）

導 讀：膽汁酸（Bile Acids, BAs）不僅是脂質消化吸收的關鍵分子，近年來還被發現作為信號分子通過核受體（如FXR）和膜受體（如TGR5）調控宿主糖脂代謝、免疫應答及腸道微生物互作。文章綜述了膽汁酸通過受體和非受體途徑調控糖脂代謝的機制，以及與激素分泌和腸道微生物的協同作用，為動物營養代謝調控提供理論依據。

1. 膽汁酸生理

合成與分類 初級膽汁酸（PBA）：在肝臟由膽固醇合成，與甘氨酸或牛磺酸結合形成結合型膽汁酸。次級膽汁酸（SBA）：由腸道微生物對初級膽汁酸脫羥基化生成。

肝腸循環 約95%的膽汁酸通過肝腸循環重吸收，剩余5%經腸道菌群代謝或排出。

功 能 傳統功能：乳化脂質，促進吸收。新興功能：調控代謝、激素分泌及免疫。

1.1 非受體介導作用

脂質乳化：通過膠束形成增強脂質水解酶活性。

酶活性調節：如次級膽汁酸DCA激活NAPE-PLD，促進GLP-1分泌。

2.2 受體介導作用

核受體FXR：激活后誘導SHP表達，抑制脂質合成基因（SREBP-1c）和糖異生酶活性。促進FGF15/19分泌，抑制肝臟糖異生并促進糖原合成。改善胰島素敏感性和能量代謝，但過度激活可能加重代謝紊亂。

膜受體TGR5：激活后通過cAMP信號通路刺激GLP-1分泌，增強胰島素釋放。促進甲狀腺激素（T3）生成，增加能量消耗。

（膽汁酸－微生物軸通過FXR與TGR5影響宿主代謝的機制，Wahlstr?mＡ 2016）

2. 膽汁酸與激素分泌

胰島素敏感性：12α-羥基化膽汁酸（如CA）通過激活FXR生成神經酰胺，抑制PPARα-FGF21信號，加重胰島素抵抗。敲除Cyp8b1（調控12α-羥基化膽汁酸合成）可改善胰島素敏感性和糖耐量。

GLP-1分泌：TGR5激活直接刺激腸道L細胞分泌GLP-1。FXR抑制GLP-1前體生成，但腸道菌群調控可間接增強GLP-1分泌。

FGF15/19與FGF21：FGF15/19抑制肝臟糖異生，促進糖原合成；FGF21增強脂肪酸氧化，改善胰島素敏感性。

3. 膽汁酸與腸道微生物互作

微生物對膽汁酸的修飾：腸道菌群通過膽鹽水解酶將結合型膽汁酸轉化為游離型，并生成次級膽汁酸（如LCA）。菌群失調導致膽汁酸譜改變，與代謝疾病（肥胖、糖尿病）相關。

膽汁酸調控菌群：特定膽汁酸（如UDCA）通過增加非12α-羥基化膽汁酸比例，改善代謝穩態。抗生素處理或菌群移植可重塑膽汁酸譜，影響FXR/TGR5信號通路。

代謝軸調控：膽汁酸-微生物軸通過FXR和TGR5調節宿主能量代謝、炎癥反應及脂肪褐變。

（膽汁酸介導的腸道屏障功能調節Larabi AB,et al.2023 ）

4. 未來研究方向

動態膽汁酸譜分析：探究不同生理狀態（疾病、應激）下膽汁酸譜的變化及其代謝調控機制。

組學技術應用：結合代謝組學與宏基因組學，解析膽汁酸-微生物互作網絡。

干預策略開發：通過益生菌、外源膽汁酸或飼糧調控，改善畜禽代謝健康。

矛盾機制解析：明確FXR激活/抑制在代謝調控中的雙刃劍作用及菌群依賴性。