近日，百濟(jì)神州宣布將終止抗TIGIT抗體歐司珀利單抗（Ociperlimab）作為肺癌潛在治療方法的臨床開發(fā)項(xiàng)目。

截圖來源：百濟(jì)神州官網(wǎng)

百濟(jì)表示，依據(jù)預(yù)先計(jì)劃的無效性分析結(jié)果，獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)建議終止正在進(jìn)行的3期 AdvanTIG-302 試驗(yàn)（NCT04746924）。試驗(yàn)的總體有效性和安全性數(shù)據(jù)評(píng)估表明，該研究或難以達(dá)到總生存期主要終點(diǎn)。但同時(shí)，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。經(jīng)慎重考慮，公司決定終止該試驗(yàn)。

AdvanTIG-302研究納入了PD-L1高表達(dá)且無致敏EGFR突變或ALK易位的1L 晚期NSCLC患者，評(píng)估Ociperlimab+替雷利珠單抗vs帕博利珠單抗+安慰劑vs替雷利珠單抗+安慰劑的療效與安全性。

截至2024年12月，該項(xiàng)目已入組2000多例患者，累計(jì)投入達(dá)20.90億元。這一巨額投入的終止，標(biāo)志著百濟(jì)神州在TIGIT靶點(diǎn)研發(fā)上的重大挫折。

在此之前，百濟(jì)神州已停止了歐司珀利單抗另外一項(xiàng)在不可手術(shù)III期PD-L1表達(dá)≥1%的NSCLC III期試驗(yàn)。

截圖來源：摩熵醫(yī)藥-全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫

TIGIT靶點(diǎn)：曾經(jīng)的免疫新星，慘遭失利

TIGIT靶點(diǎn)曾經(jīng)是一個(gè)頗具想象空間的潛力靶點(diǎn)，被視為 PD-(L)1 之后有望再續(xù)輝煌的又一免疫檢查點(diǎn)，各大 MNC 都爭相布局。

然而，先驅(qū)者羅氏的TIGIT單抗tiragolumab在廣泛期小細(xì)胞癌（ES-SCLC）和非小細(xì)胞癌（NSCLC）兩大適應(yīng)癥上接連失利，如今正將開發(fā)方向轉(zhuǎn)向肝癌；BMS因毒性問題終止BMS-986207的II期研究，而后又退還TIGIT雙抗AGEN1777給Agenus；默沙東也在2024年12月正式公布停止TIGIT單抗vibostolimab的開發(fā)計(jì)劃。

同羅氏一樣，百濟(jì)神州在TIGIT靶點(diǎn)上也跑在最前列，是該領(lǐng)域的先驅(qū)者之一。此前百濟(jì)曾于 2021 年末與諾華合作開發(fā)該藥，然而隨著TIGIT靶點(diǎn)的一系列失利，諾華也調(diào)整了研發(fā)策略，在2023年度與百濟(jì)終止了合作。

不過，盡管在肺癌領(lǐng)域?qū)以獯煺郏⒉灰馕吨鳷IGIT靶點(diǎn)的徹底失敗。不僅羅氏仍在肝癌上開發(fā)該類藥物，阿斯利康今年也剛剛啟動(dòng)PD-1/TIGIT雙抗的3期臨床試驗(yàn)，百濟(jì)神州在歐司珀利單抗開發(fā)計(jì)劃中，還有關(guān)于DLBCL，頭頸癌，胃癌等早期研究。

截圖來源：摩熵醫(yī)藥-全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫

小結(jié)

TIGIT靶點(diǎn)作為腫瘤免疫治療領(lǐng)域備受期待的“PD-1接班人”，近年來卻因臨床試驗(yàn)高失敗率陷入困境。盡管TIGIT在實(shí)驗(yàn)室階段展現(xiàn)出阻斷免疫抑制通路的潛力，但在真實(shí)世界的臨床試驗(yàn)中，其療效并未達(dá)到預(yù)期。這種理論與實(shí)踐的割裂，反映了腫瘤免疫治療從靶點(diǎn)選擇到臨床轉(zhuǎn)化的系統(tǒng)性挑戰(zhàn)。

參考來源：

[1] 百濟(jì)神州官網(wǎng)

[2] 摩熵醫(yī)藥（原藥融云）數(shù)據(jù)庫