▎追溯

2025年4月10日，FDA宣布計劃逐步取消單克隆抗體和其他藥物的動物試驗要求。宣稱要用更有效、更貼近人體的實驗方法取代動物實驗。這項新方法旨在提高藥物安全性，加快評估流程，同時減少動物實驗，降低研發成本，并最終降低藥品價格。

FDA的動物試驗要求將通過一系列方法減少、改進或可能取代，包括基于人工智能的毒性計算模型、細胞系以及實驗室環境下的類器官毒性測試（即所謂的“新方法論”或 NAMs 數據）。

激進并不代表正確，也并不代表理性。單克隆抗體例如PD1抗體一定程度上不錯的安全性，但不代表所有的抗體藥物都有較好的安全性。例如激動劑抗體的開發，甚至以單克隆抗體為基礎的ADC的開發，TCE的開發。

當然動物試驗并不代表一切，但所謂的括基于人工智能的毒性計算模型、細胞系以及實驗室環境下的類器官毒性測試，更不靠譜。

完全剝離動物實驗/試驗，給臨床試驗也會有很大的挑戰。Me too產品一定程度上可以這么操作，但即便是me too產品在安全性方面也有很大的區別。

動物毒理試驗有時候也會誤導，當年CD28超級激動劑，在猴子上沒問題，一上人6個人全進ICU。但未來如果沒有可靠的安全性評估方法，這種悲劇發生概率大概還是要比廢除動物實驗前要多。

行業內，哪位高人，我想他也不敢單純依據細胞系的毒性測試，直接判斷臨床給藥，me too另當別論。

不否認這一計劃一定程度上有利于藥物開發，比如猴子或者其他動物中沒有相應靶點，或者藥物只識別人的靶點，不識別其它動物的相應靶點，加速了臨床的推進。但同時，對于毒性較強的藥物，激動劑，ADC，TCE，還有某些潛在脫靶小分子的開發都是一種艱巨的挑戰。而且小分子口服利用度，是一個非常重要的指標，單純的計算機模擬，細胞系，類器官也取代不了動物實驗。而一旦口服利用度臨床不及預期，損失慘重。

再者，人工智能模擬，類器官的評測也尚未成熟，類器官穩定性成熟性且不說，對于毒性評測也有失偏頗，目前的人工智能還是以大數據分析為主，對于沒見過的東西，我不相信它可以給出具體的判斷。

特朗普上臺后，由一群并不理智的，瘋狂至極的人，在試圖打破這個世界的常規，做著匪夷所思的事情。沒有理性，只有情緒和口號。

藥物研發的魅力在于未知，而對于未知最大的尊敬就是大膽假設，小心求證。對于取消動物實驗，在我看來，并不應以技術類型去劃分，而是從機制角度去劃分，如潛在毒性較大的機制性藥物，并不能完全拋離動物實驗。一旦取消，對于臨床試驗，更像是一個巨大的盲盒。同時，一定程度上也增大審查人員的難度。在國內，該項政策短期內恐難跟進。

以下為原文翻譯（機翻）：

今天（2025年4月10日），美國食品藥品監督管理局（FDA）邁出了促進公眾健康的一項開創性舉措：在單克隆抗體療法和其他藥物的研發中，用更有效、更貼近人體的實驗方法取代動物實驗。這項新方法旨在提高藥物安全性，加快評估流程，同時減少動物實驗，降低研發成本，并最終降低藥品價格。

FDA 的動物試驗要求將通過一系列方法減少、改進或可能取代，包括基于人工智能的毒性計算模型、細胞系以及實驗室環境下的類器官毒性測試（即所謂的“新方法論”或 NAMs 數據）。該方案將立即應用于臨床試驗新藥 (IND) 申請，鼓勵納入 NAMs 數據，并在今天發布的路線圖中進行了概述。為了確定有效性，FDA 還將開始使用來自其他國家/地區、具有類似監管標準且已在人體中開展過該藥物研究的現有真實世界安全性數據。

“長期以來，藥品制造商對那些在國際上已有廣泛人體使用數據的藥物進行了額外的動物試驗。這項舉措標志著藥物評估的范式轉變，有望加速美國人獲得治愈和有意義的治療，同時減少動物使用，”FDA 局長 Martin A. Makary 醫學博士、公共衛生碩士表示。“通過利用基于人工智能的計算模型、基于人體器官模型的實驗室測試以及真實世界的人體數據，我們可以更快、更可靠地為患者提供更安全的治療，同時降低研發成本和藥品價格。這對公共衛生和倫理道德而言是雙贏的。”

在單克隆抗體安全性評估中取代動物試驗的主要優勢：

• 先進的計算機模擬：該路線圖鼓勵開發人員利用計算機建模和人工智能來預測藥物的行為。例如，軟件模型可以模擬單克隆抗體在人體內的分布情況，并根據這種分布以及藥物的分子組成可靠地預測副作用。我們相信這將大大減少對動物試驗的需求。
• 基于人體的實驗室模型：FDA 將推廣使用實驗室培養的人體“類器官”和芯片器官系統（模擬人體器官，例如肝臟、心臟和免疫器官）來測試藥物安全性。這些實驗可以揭示在動物身上很容易被忽視的毒性作用，從而更直接地了解人體反應。
• 監管激勵措施：FDA 將努力更新其指南，以便考慮這些新方法的數據。提交非動物試驗的強有力安全性數據的公司可能會獲得簡化的審查，因為某些動物研究的必要性將被取消，這將激勵對現代化測試平臺的投資。
• 更快的藥物開發：這些現代技術的使用有助于加快藥物開發過程，使單克隆抗體療法能夠在不影響安全性的情況下更快地惠及患者。
• 全球監管科學領導力：FDA 的這一舉措重申了其在現代監管科學領域的全球領導者地位，為行業樹立了新的標準，并鼓勵采用創新、人性化的檢測方法。近年來，美國國會和科學界一直呼吁采用更人性化的檢測方法。今天的聲明是 FDA 朝著其致力于隨著技術進步而實現監管科學現代化的承諾邁出的一步。

FDA 與美國國立衛生研究院、國家毒理學計劃和退伍軍人事務部等聯邦機構密切合作，旨在通過替代方法驗證跨部門協調委員會 (ICCVAM) 加速這些創新方法的驗證和采用。FDA 及其聯邦合作伙伴將于今年晚些時候舉辦一次公開研討會，討論路線圖并收集利益相關方對其實施的意見。FDA 計劃在未來一年啟動一項試點項目，允許選定的單克隆抗體開發商在 FDA 的密切協商下采用主要非動物實驗的測試策略。一項配套的試點研究的結果將為預計將分階段推出的更廣泛的政策變化和指南更新提供參考。

Makary委員指出了這項提案的深遠意義。“對患者而言，這意味著更高效的新型療法研發渠道。這也意味著更高的安全系數，因為基于人體的測試系統可以更好地預測真實世界的結果。對動物福利而言，這代表著朝著終止使用實驗動物進行藥物測試邁出了重要一步。隨著這些新方法的推廣，每年最終將有數千只動物，包括狗和靈長類動物，免遭毒害。”

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