骨骼和關(guān)節(jié)

你應(yīng)該知道的ALS，也稱(chēng)為盧·格里克氏病

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作者:

Brian Lin博士，肌營(yíng)養(yǎng)不良癥協(xié)會(huì)(MDA)研究組合主任

發(fā)布于:

2025年5月3日，晚上9:30

更新日期:

2025年5月3日，晚上9:30

2025年5月3日，星期六(每日健康新聞)——肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)——以20世紀(jì)30年代紐約揚(yáng)基隊(duì)棒球運(yùn)動(dòng)員為原型的盧·格里克病——是一種漸進(jìn)的神經(jīng)退行性疾病，每年影響成千上萬(wàn)的美國(guó)人。ALS仍然是科學(xué)界已知的最復(fù)雜和最具挑戰(zhàn)性的疾病之一。

五月是ALS宣傳月，這是一個(gè)仔細(xì)研究這種疾病的理想時(shí)間——它影響了誰(shuí)，它是如何發(fā)展的，以及正在進(jìn)行哪些努力來(lái)促進(jìn)護(hù)理，加快研究并為全國(guó)各地的家庭提供支持。

什么是ALS？

ALS，根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院NIH)是一種針對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的疾病，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元是大腦和脊髓中協(xié)調(diào)隨意肌肉運(yùn)動(dòng)的神經(jīng)細(xì)胞。隨著這些神經(jīng)元退化和死亡，來(lái)自大腦的信號(hào)無(wú)法將信息傳遞給肌肉，導(dǎo)致肌肉萎縮、虛弱、癱瘓，最終導(dǎo)致呼吸衰竭。

ALS患者失去了獨(dú)立行走、說(shuō)話、進(jìn)食和呼吸的能力，盡管大多數(shù)ALS患者保留了他們的認(rèn)知能力。ALS是一種進(jìn)行性疾病，大多數(shù)人在確診后還能活兩到五年。

其臨床表現(xiàn)千差萬(wàn)別，其進(jìn)展可能因人而異，使得每個(gè)人的ALS經(jīng)歷都是獨(dú)特的。隨著治療選擇的擴(kuò)大，提高生活質(zhì)量和存活率的希望越來(lái)越大。

誰(shuí)會(huì)得ALS？

任何人都可能得ALS，根據(jù)美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心盡管大多數(shù)人在40歲到70歲之間被確診。在美國(guó)，大約5000個(gè)新病例每年都被診斷出來(lái)，估計(jì)有30，000人患有這種疾病。

ALS主要有兩種類(lèi)型:

散發(fā)性ALS約占病例的90%,沒(méi)有任何已知的家族病史。然而，目前的研究表明，這些病例中約有10%至15%可能涉及基因變化。

家族性ALS這種疾病的遺傳形式，約占病例的5%至10%。通常是由特定的基因突變引起的。

有些群體比其他群體更容易患上ALS。退伍軍人患肌萎縮性側(cè)索硬化癥的可能性是普通人的兩倍，不考慮他們的部署歷史或分支服務(wù)，根據(jù)國(guó)家神經(jīng)疾病和中風(fēng)研究所。

可能的原因包括環(huán)境暴露、身體傷害或激烈的身體活動(dòng)，盡管需要更多的研究來(lái)完全了解它。

同樣的，消防員的可能性幾乎是兩倍被診斷為ALS，可能是由于工作中接觸危險(xiǎn)化學(xué)品、煙霧和其他有毒物質(zhì)。這些趨勢(shì)突出了進(jìn)一步研究職業(yè)和環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)因素的迫切需要，以及擴(kuò)大服務(wù)和保護(hù)社區(qū)的人獲得專(zhuān)家護(hù)理的機(jī)會(huì)的重要性。

盡管仍有許多需要學(xué)習(xí)的地方，但美國(guó)退伍軍人事務(wù)部將ALS視為一種與服務(wù)相關(guān)的疾病，這意味著患有ALS的退伍軍人有資格享受廣泛的福利，包括全面的醫(yī)療保健服務(wù)、殘疾補(bǔ)償、適應(yīng)性設(shè)備等。這ALS退伍軍人手冊(cè)有更具體的信息。

有什么癥狀？

ALS往往開(kāi)始微妙，癥狀因人而異。早期體征在臨床上可以以多種方式表現(xiàn)出來(lái)，并可以根據(jù)發(fā)病部位和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受累情況分為不同的亞型。ALS生活報(bào)告列出了一些最常見(jiàn)的癥狀，包括:

肌肉痙攣或抽搐(肌束震顫)，通常始于一個(gè)肢體(肢體發(fā)作)或影響言語(yǔ)和吞咽(延髓發(fā)作)

由上部運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元變性引起的痙攣(僵硬)和反射亢進(jìn)(反射過(guò)度)

肌肉萎縮、虛弱(特別是在手、腿或腳上)以及由于下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元變性而導(dǎo)致的明顯痙攣或抽搐

延髓受累(由大腦部分受損的神經(jīng)細(xì)胞引起)，表現(xiàn)為說(shuō)話困難(構(gòu)音障礙)、吞咽困難(吞咽困難)、舌頭萎縮和流口水(流涎)，并經(jīng)常出現(xiàn)突然的、無(wú)法控制的情緒變化(假性延髓反應(yīng))。

絆倒或絆倒

精細(xì)運(yùn)動(dòng)任務(wù)困難，如扣扣子

隨著時(shí)間的推移，這些癥狀變得更加普遍。隨著運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元不斷死亡，ALS患者失去了進(jìn)行日常活動(dòng)的能力，最終需要呼吸輔助。

呼吸系統(tǒng)癥狀可能包括用力或休息時(shí)的呼吸困難(氣喘感)、端坐呼吸(躺下時(shí)呼吸急促)、睡眠呼吸障礙和用力肺活量下降，用力肺活量下降作為疾病嚴(yán)重程度的標(biāo)志受到密切監(jiān)測(cè)。

雖然ALS主要影響運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，但高達(dá)50%的患者經(jīng)歷認(rèn)知或行為改變，10%至15%的患者發(fā)展為額顳葉癡呆(FTD)。

ALS是由什么引起的？

在大多數(shù)情況下，確切的ALS的原因仍然未知，但遺傳學(xué)被認(rèn)為發(fā)揮了重要作用。近幾十年來(lái)，研究人員已經(jīng)確定了近50種與ALS相關(guān)的基因，最常見(jiàn)的突變發(fā)生在SOD1，C9orf72，TARDBP和FUS基因，這些基因破壞了正常的神經(jīng)細(xì)胞功能。

在散發(fā)性ALS中，遺傳易感性和環(huán)境暴露的復(fù)雜組合被認(rèn)為是相關(guān)的。潛在的風(fēng)險(xiǎn)因素包括接觸某些毒素、重金屬、病毒感染、劇烈的體力活動(dòng)和創(chuàng)傷性腦損傷。

需要更多的研究來(lái)充分了解這些風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)檫z傳、年齡和其他未知變量可能會(huì)導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元變性。

ALS是如何診斷的？

診斷ALS可能是一個(gè)漫長(zhǎng)而艱難的過(guò)程。它的癥狀與其他神經(jīng)疾病重疊，沒(méi)有單一的測(cè)試可以明確地確診。

根據(jù)，醫(yī)生通常依賴于多種工具的組合梅奧診所，包括:

詳細(xì)的臨床病史和基因測(cè)試，尤其是當(dāng)懷疑有家族性ALS時(shí)。

神經(jīng)學(xué)檢查以識(shí)別區(qū)分健康和受損細(xì)胞的指示性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元信號(hào)。

肌電圖學(xué)和神經(jīng)傳導(dǎo)研究有助于確認(rèn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)功能的標(biāo)志模式(去神經(jīng)和神經(jīng)再支配)。

認(rèn)知的和行為測(cè)試通過(guò)評(píng)估執(zhí)行功能(決策)、語(yǔ)言能力和行為變化來(lái)評(píng)估ALS-FTD(ALS-額顳葉癡呆)。

ALS還通過(guò)排除運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元功能障礙的其他潛在原因來(lái)診斷，這一過(guò)程可能包括:

核磁共振掃描排除大腦或脊柱結(jié)構(gòu)異常。

血液和尿液測(cè)試排除其他疾病。

早期診斷對(duì)于獲得治療、參加臨床試驗(yàn)和建立全面的護(hù)理計(jì)劃至關(guān)重要。

有哪些治療方法？

雖然目前還沒(méi)有治愈ALS的方法，但美國(guó)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的幾種療法可以幫助減緩疾病的發(fā)展。《神經(jīng)病學(xué)前沿》最近的一篇綜述指出，這些療法是可行的:

利魯唑(利魯泰克)–一種口服藥物，可減少過(guò)量谷氨酸(一種由神經(jīng)細(xì)胞釋放的信號(hào)肌肉分子)引起的細(xì)胞興奮毒性。

依達(dá)拉奉(Radicava)–一種抗氧化劑，靜脈注射，可以減緩運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的損傷。在一些個(gè)體中，依達(dá)拉奉已被證明可以減緩功能衰退。另一種形式，RADICAVA ORS，在美國(guó)有售，但在其他一些國(guó)家沒(méi)有。

托弗森(卡爾索迪)–一種可用于治療由以下原因引起的特定遺傳形式ALS的藥物SOD1突變(SOD1-ALS)。它在2023年獲得了FDA的加速批準(zhǔn)，現(xiàn)在是正在進(jìn)行的3期試驗(yàn)的一部分。

ALS仍然是一個(gè)活躍的研究領(lǐng)域，在臨床試驗(yàn)中有許多療法。

據(jù)報(bào)道，美國(guó)大約有30個(gè)活躍的介入性臨床試驗(yàn)正在招募als患者來(lái)測(cè)試潛在的治療方法clinicaltrials.gov。在世界范圍內(nèi)，有超過(guò)120個(gè)活躍的介入試驗(yàn)。

在美國(guó)，一些ALS臨床試驗(yàn)是通過(guò)HEALEY ALS平臺(tái)試驗(yàn)進(jìn)行的，這是一項(xiàng)創(chuàng)新性的努力，旨在通過(guò)同時(shí)評(píng)估多種研究療法來(lái)加速治療的發(fā)展。要了解有關(guān)platform試驗(yàn)中測(cè)試療法的更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)Healey ALS平臺(tái)試驗(yàn).

肌萎縮側(cè)索硬化癥的研究現(xiàn)狀

盡管進(jìn)行了廣泛的研究，ALS的確切原因仍然不清楚。但在發(fā)現(xiàn)遺傳因素、確定有希望的治療靶點(diǎn)和開(kāi)發(fā)對(duì)早期診斷和干預(yù)至關(guān)重要的生物標(biāo)志物方面，已經(jīng)取得了重大進(jìn)展。

ALS研究中一些最激動(dòng)人心的最新進(jìn)展包括:

RNA靶向療法:Tofersen正在進(jìn)行ATLAS試驗(yàn)，研究SOD1突變的攜帶者，他們沒(méi)有癥狀。這種藥物是一種反義寡核苷酸(ASO)，可以阻止突變基因產(chǎn)生有毒的SOD1蛋白。這些療法不僅有可能治療ALS，而且有可能預(yù)防有遺傳傾向的人發(fā)病。該試驗(yàn)有望對(duì)ALS治療和預(yù)防的未來(lái)產(chǎn)生重大影響。

基因療法當(dāng)前位置ALS的基因療法發(fā)展迅速，Insmed和uniQure等公司利用AAV的給藥系統(tǒng)開(kāi)發(fā)了靶向治療。uniQure正在進(jìn)行AMT-162的1/2期臨床試驗(yàn)，AMT-162是一種旨在治療SOD1突變引起的家族性ALS的療法。

生物標(biāo)記: Tofersen試驗(yàn)表明，神經(jīng)絲輕鏈(NfL)作為一種與疾病進(jìn)展和治療反應(yīng)相關(guān)的生物標(biāo)記物，正受到越來(lái)越多的關(guān)注。這些生物標(biāo)志物有一天可能會(huì)實(shí)現(xiàn)早期診斷和個(gè)性化治療策略。

人工智能(AI):研究人員越來(lái)越多地應(yīng)用機(jī)器學(xué)習(xí)算法來(lái)分析遺傳數(shù)據(jù)和改進(jìn)診斷。這種人工智能驅(qū)動(dòng)的方法為識(shí)別更強(qiáng)的治療靶點(diǎn)和開(kāi)發(fā)個(gè)性化治療路徑帶來(lái)了希望。

協(xié)調(diào)研究伙伴關(guān)系: AMP ALS和ALL ALS代表了改變ALS研究前景的關(guān)鍵努力。通過(guò)應(yīng)對(duì)ALS藥物開(kāi)發(fā)中的關(guān)鍵挑戰(zhàn)，如臨床試驗(yàn)效率、患者招募和數(shù)據(jù)共享，所有ALS都在努力加快有效療法的發(fā)現(xiàn)和批準(zhǔn)。AMP ALS是一個(gè)公私合作伙伴關(guān)系，通過(guò)促進(jìn)數(shù)據(jù)共享、合作和靶向治療來(lái)加速研究，以加深對(duì)疾病的了解。如需了解這些計(jì)劃的更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)安培ALS和所有ALS.

隨著多項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，更多的療法即將問(wèn)世，研究人員正在向有意義的突破邁進(jìn)。

患有漸凍人癥

ALS的診斷可能會(huì)讓人不知所措，但許多人在確診后很久仍繼續(xù)工作、宣傳、寫(xiě)作和激勵(lì)他人。

通過(guò)MDA護(hù)理中心網(wǎng)絡(luò)、MDA資源中心和其他國(guó)家倡導(dǎo)團(tuán)體等資源，家庭可以找到信息、臨床指導(dǎo)和情感支持。

輔助技術(shù)，如眼球跟蹤設(shè)備、語(yǔ)音生成工具和電動(dòng)輪椅，可以幫助個(gè)人保持獨(dú)立和與周?chē)澜绲穆?lián)系。

前方的路

ALS是一種毀滅性的疾病——但是正在取得進(jìn)展。由于肌肉萎縮癥協(xié)會(huì)等組織數(shù)十年來(lái)不懈的研究、倡導(dǎo)和支持，世界比以往任何時(shí)候都更接近于早期診斷、更好的治療以及ALS不再是一種終結(jié)生命的診斷——而是一種可管理并最終可治愈的疾病的未來(lái)。

MDA在ALS護(hù)理和支持中的作用

在過(guò)去的75年里，肌營(yíng)養(yǎng)不良癥協(xié)會(huì)(MDA)在ALS研究方面投資了超過(guò)1.78億美元，推動(dòng)了疾病理解的重大進(jìn)展，并直接支持了治療方法的發(fā)展，包括利魯唑和托弗森。

MDA還運(yùn)營(yíng)著全國(guó)最大的多學(xué)科神經(jīng)肌肉診所網(wǎng)絡(luò)，包括47個(gè)指定的MDA/ALS護(hù)理中心。這些診所匯集了神經(jīng)科醫(yī)生、物理治療師、呼吸治療師、語(yǔ)言病理學(xué)家和社會(huì)工作者，在一個(gè)屋檐下提供全面、協(xié)調(diào)的護(hù)理。

研究表明，多學(xué)科護(hù)理可以延長(zhǎng)患者生存期，改善患者預(yù)后。它還幫助患者更長(zhǎng)時(shí)間地保持獨(dú)立，并應(yīng)對(duì)ALS帶來(lái)的許多身體和情感挑戰(zhàn)。

MDA資源中心是支持和回答日常問(wèn)題的來(lái)源。生命線。家庭可以通過(guò)電話或電子郵件聯(lián)系訓(xùn)練有素的專(zhuān)家，獲得個(gè)性化的診斷導(dǎo)航指導(dǎo)、查找當(dāng)?shù)胤?wù)以及聯(lián)系臨床試驗(yàn)和社區(qū)資源。

你能提供什么幫助

這ALS認(rèn)知月，您可以通過(guò)以下方式做出改變:

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讓ALS患者知道他們得到了關(guān)注和支持

Brian Lin博士是肌營(yíng)養(yǎng)不良癥協(xié)會(huì)的研究投資組合主任，負(fù)責(zé)監(jiān)督ALS和神經(jīng)肌肉疾病研究的投資

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