免疫球蛋白A（IgA）在上世紀50年代Gugler和Heremans發現的抗體亞型。

IgA是人體含量最多的抗體，成人產生IgA的速度是66 mg/kg/d，比其它抗體的總和還要多。

在血漿中的濃度約為2-3 mg/mL，是僅次于IgG第二多的血液抗體類型。

IgA有兩個亞類：IgA1和IgA2，它們在鉸鏈區的氨基酸長度有差異。

IgA2又有三種同種異型，IgA2m（1）、IgA2m（2）和IgA2（n）。

在血清中，IgA1約占90%，而IgA2占10%；初乳中IgA1與IgA2比例為65：35，唾液中為60：40，空腸液中為70：30，結腸中為35：65。

IgA結構和典型的IgG抗體相似。

IgA的結構包含一對25 KDa的輕鏈（κ或λ）約25 KDa和大小約為55 KDa的重鏈。

與IgM類似，IgA重鏈在末尾的C端有18個氨基酸的延伸，稱“尾片”。這對IgA結合J鏈形成IgA聚合物（pIgA）至關重要。

不同IgA亞型在結構上的區別在于Fab的穩定方式。IgA1的CL結構域和Cα1的Cys133形成二硫鍵連接，而IgA2m（2）中，CL與Cα1的Cys220連接；

IgA2m（1）的重鏈和輕鏈不存在二硫鍵，而輕鏈間形成二硫鍵，Fab區由重鏈和輕鏈之間的非共價鍵穩定；因此，變性后IgA2m（1）分裂為輕鏈二聚體和重鏈二聚體。

鉸鏈區對IgA的結構和功能至關重要。和IgG的鉸鏈區比較，IgA的鉸鏈區柔韌性較差，姿勢更彎曲，從而形成“T”形而非“Y”形構象。這使得Fab在交聯抗原時物理跨度更大。

IgA1和IgA2的主要區別是鉸鏈區的長度和糖基化。IgA1鉸鏈區為23個氨基酸，富含蘇氨酸/絲氨酸殘基，這些殘基是O-糖基化的潛在位點；

IgA2的鉸鏈區比IgA1要少13個氨基酸殘基，且不含潛O-糖基化位點。

較長的鉸鏈區為IgA1的Fab提供了更大靈活性，提高了和抗原的結合能力。但壞處是更易受腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌和肺炎鏈球菌等細菌蛋白酶的切割。

相對應的是，由于對蛋白酶的耐性，IgA2在抵抗此類細菌感染方面則發揮了重要作用。

IgA具有形成聚合物的特點。

血清IgA的85%-90%為單聚體，少數為二聚體和多聚體；而幾乎所有粘膜上的IgA都是二聚體形式。

與IgM一樣，J鏈是IgA多聚體形成的核心。J鏈是漿細胞分泌的15 kDa多肽，有8個半胱氨酸殘基，其中6個相互形成內部鍵，其余2個促進IgA單體間的聚合。

在形成多聚體的時候，單體IgA尾部的倒數第二個半胱氨酸與J鏈形成二硫鍵，而J鏈又與另一個IgA分子形成二硫鍵，這樣就形成了二聚體IgA。

而如果形成更大的聚合物如三聚體和五聚體，則需要相鄰IgA的尾片的之間的不停鏈接，不斷加入新的IgA單體。

二聚體和多聚IgA是一個平面結構，五聚體采用類似于IgM的不對稱五邊形，最大間隙為50°。

黏膜IgA的分泌有其特殊形式。

粘膜分泌的IgA主要產生于粘膜相關淋巴組織（MALT），主要位于回腸、固有層和周圍淋巴結的Peyer結。

而且，黏膜IgA以二聚體形式產生。二聚體IgA與上皮細胞基底外側的聚合物Ig受體（pIgR）相互作用，允許IgA通過上皮細胞選擇性轉運，轉胞吞到頂端側并分泌到腸腔中。

pIgR有5個胞外Ig-Dom（D1-D5）、一個23個氨基酸的跨膜區和一個胞內尾部。

與二聚體IgA中的J鏈接觸后，的D1至D5展開，暴露出D1-D3界面，允許D1與Cα2-Cα3在一個進行非共價結合。

pIgR的D1還在其C端與二聚體的JC相互作用。這會導致pIgR胞外域另一端構象進一步發生變化，導致D5內的二硫鍵切斷，并重新和第二個IgA Fc區的Cα2域形成二硫鍵，從而穩定二聚體。

分泌前，pIgR胞外部分（D1–D5）包在IgA的Fc周圍，被蛋白酶從胞膜上切割下來，并作為SC（Secretory Component）仍附著在IgA上。

SC的分子量為50~80 kDa，取決于其糖基化狀態。主要作用是保護SIgA免受微生物蛋白酶的切割。

除與SIgA結合形式外，SC還以游離態存在，并且在這兩種情況下都能夠通過其肽殘基或其N-糖與細菌凝集素相互作用，從而與肺炎鏈球菌和大腸桿菌等細菌結合。

所有IgA都是糖基化的，聚糖在其功能（包括抗原結合和效應功能）中起著重要作用。

糖基化的翻譯后修飾占IgA分子量的10%，J鏈的8%，SC的22%。

IgA1可以被N-糖基化和O-糖基化，而IgA2只可以被N-糖基化。

IgA的N-糖基化。人IgA的重鏈上的N-糖主要是復雜的雙半乳糖基化雙觸角結構，具有較小比例的三觸角分支。

N-糖基化占IgA1質量的6%-7%，占IgA2質量的8%-10%。

J 鏈在Asn48處有一個N-糖基化點，主要以復雜的雙天線糖型形式存在；SC 有 7 個 N-糖基化位點。

IgA1和IgA2重鏈上的 N-糖含有末端 GlcNAc 和甘露糖殘基，這些殘基通常被 SC 隱藏，然而，SC 與 IgA1 或 IgA2 的 Fc 區之間的非共價鍵的破壞導致它們暴露，從而促進凝集素補體途徑的激活。

據報道，少數 IgA Fab 片段是 N-糖基化的，但它們的作用尚不確定。

O-糖基化。與聚糖鏈可以整體轉移的 N-糖基化不同，O-糖鏈的延伸是通過添加單個糖類進行的。

在IgA中，O-糖基化僅限于IgA1的鉸鏈區。鉸鏈區有9個蘇氨酸和絲氨酸殘基，任何給定的α1重鏈上，只有3-6個殘基被O-聚糖占據。

三個核心O-糖基化鉸鏈區殘基是Thr228、Ser230和Ser232；Thr225和Thr236偶爾被糖基化。

（未完待續。。。）