許多人類疾病是由異常蛋白質表達驅動的，但約85%的蛋白質被認為是“不可成藥”的。靶向蛋白質降解（Target Protein Degradation, TPD）技術則可通過重新利用內源性蛋白質處理系統來去除致病蛋白質，從而為那些難以攻克的疾病提供治療的可能。

從2019年首個PROTAC分子（ARV-110）進入臨床開始，層出不窮的蛋白降解劑相繼進入臨床研究階段。根據醫藥魔方NextPharma?數據庫，蛋白降解劑早期研發主要圍繞AR、ER、BTK等靶點。如今，蛋白降解領域迎來了新的發展階段，研究人員正將目光投向更多新穎的靶標領域。

圖1.靶向蛋白降解領域的靶點[1]

但TPD技術的發展可能受到安全性、有效性以及疾病適應癥范圍的潛在挑戰。當前的靶向蛋白降解領域主要依賴于CRBN或VHL等廣泛表達且持續活躍的E3泛素連接酶，在區分正常蛋白和致病蛋白方面，現有技術尚存在不足。因此，發現能夠選擇性降解致病蛋白的E3泛素連接酶及其配體至關重要。

如何用前沿方法學與創新平臺，突破TPD 藥物臨床前研發瓶頸？2025年5月27日19:30，醫藥魔方旗下聚焦醫藥研發與生產過程中的關鍵工藝和先進技術類欄目【魔方學苑】直播間，特邀保諾-桑迪亞化學部高級總監彭新高博士，藥研生物部副總監國艷春博士圍繞“TPD藥物的合成及體外藥理學評價”的主題進行分享。感興趣的小伙伴們，趕緊行動，現在掃碼填表即可享受免費預約特權！

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嘉賓介紹

彭新高博士 保諾-桑迪亞化學部高級總監

彭新高博士于2008年畢業于中國科學院蘭州化學物理研究所，隨后在中國科學院上海有機化學研究所，美國科羅拉多州立大學，新加坡南洋理工大學完成了博士后研究，他在化學有機合成方面擁有豐富的經驗。2015年加入保諾-桑迪亞公司后，他帶領的團隊專注于藥物化學合成研究，尤其是PROTACs藥物發現階段的化學合成。

國艷春博士 保諾-桑迪亞藥研生物部副總監

國艷春博士畢業于德國Ulm大學分子醫學院，在美國City of Hope National Medical Center完成博士后研究，擁有豐富的基因編輯和腫瘤生物學的研究經驗，于2019年加入保諾-桑迪亞，從零開始搭建了PROTAC藥物發現體外分析平臺，迄今已為全球超過50個客戶提供各種靶點降解劑的體外篩選服務。國艷春博士領導的TPD團隊，以高質高效的體外藥效評估工作，獲得了眾多客戶的高度認可。

參考資料：[1]Asher Mullard. Protein degraders push into novel target space. Nature Reviews Drug Discovery（2024）https://www.nature.com/articles/d41573-024-00170-9

關于保諾-桑迪亞TPD藥物研發平臺

保諾-桑迪亞Target Protein Degradation（靶蛋白降解）技術平臺致力于為客戶提供前沿的蛋白質降解解決方案，推動藥物研發的創新突破。平臺擁有豐富的E3連接酶配體庫和連接子庫，涵蓋多種常見和新型的E3連接酶配體，以及約1200種連接子，能夠滿足不同靶點蛋白降解的需求。

此外，平臺依托先進的生物技術手段，包括CRISPR介導的靶基因標記、HiBiT和NanoLuc敲入細胞系構建等，能夠實現對內源性靶點蛋白的高靈敏度、高通量檢測。并通過NanoBRET、TR-FRET和SPR等技術評估三元復合物的形成，為靶蛋白降解藥物的設計和優化提供關鍵數據支持。