額顳葉癡呆患者常表現(xiàn)出嚴重的淡漠癥狀，目前臨床上缺乏有效治療方法。一項跨國研究發(fā)現(xiàn)，每三天使用一次鼻噴催產(chǎn)素（72IU）可以安全有效地改善這類患者的淡漠癥狀。這項名為FOXY的2a/2b期臨床試驗由加拿大和美國11個專業(yè)醫(yī)療中心共同完成，為額顳葉癡呆的治療帶來了新希望。該研究創(chuàng)新性地采用適應(yīng)性臨床試驗設(shè)計，通過兩階段研究精準確定了最佳給藥方案，相關(guān)成果已發(fā)表在《柳葉刀·神經(jīng)病學(xué)》期刊。

研究采用創(chuàng)新的兩階段適應(yīng)性交叉設(shè)計。第一階段納入了60名30-80歲的額顳葉癡呆患者，隨機分配至每天、隔天或每三天使用一次催產(chǎn)素或安慰劑組。研究人員特別關(guān)注了患者神經(jīng)精神量表淡漠評分的變化，同時通過腦功能成像監(jiān)測催產(chǎn)素對邊緣系統(tǒng)腦區(qū)的影響。經(jīng)過6周治療后，貝葉斯分析顯示每三天使用一次的方案效果最佳。第二階段隨即招募34名新患者，專門驗證這一最優(yōu)方案。最終結(jié)果顯示，與安慰劑相比，每三天使用催產(chǎn)素可使神經(jīng)精神量表淡漠評分平均降低1.32分，具有統(tǒng)計學(xué)意義。

特別值得注意的是，這種治療方案表現(xiàn)出良好的安全性。在94名參與者中，僅報告了上呼吸道感染和頭痛等輕微不良反應(yīng)，且發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng)。研究采用嚴格的雙盲設(shè)計，所有治療套裝外觀完全相同，確保評估結(jié)果的客觀性。腦部影像學(xué)數(shù)據(jù)顯示，催產(chǎn)素能特異性激活與情感調(diào)節(jié)相關(guān)的腦區(qū)，這可能是其改善淡漠癥狀的神經(jīng)機制。這種給藥方案的另一優(yōu)勢是使用便捷，患者只需在家自行鼻腔給藥，大大提高了治療依從性。

盡管治療效果顯著，研究人員也指出改善幅度相對有限。這可能與催產(chǎn)素分子在鼻腔吸收后難以有效穿透血腦屏障有關(guān)。研究團隊負責(zé)人表示："雖然1.32分的改善看似不大，但對長期處于情感淡漠狀態(tài)的患者而言，任何細微的改善都能顯著提升生活質(zhì)量。"未來研究將探索更高效的制劑配方，或嘗試間歇性給藥方案以增強療效。同時，團隊計劃開展更大規(guī)模的3期臨床試驗，進一步驗證長期治療效果，并評估其對患者日常生活能力和照顧者負擔(dān)的影響。

這項突破性研究為額顳葉癡呆這一難治性疾病提供了首個經(jīng)臨床驗證的治療選擇。雖然目前效果尚屬溫和，但為后續(xù)研發(fā)指明了方向。對患者家屬而言，這種非藥物治療方案操作簡單、副作用小，為日常照護提供了新選擇。

原始出處：

Finger EC. Intranasal oxytocin for apathy in people with frontotemporal dementia (FOXY): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, adaptive, crossover, phase 2a/2b superiority trial. Lancet Neurol. 2025 Feb;24(2):128-139.

撰文 | 梅斯醫(yī)學(xué)

編輯 | 阿拉斯加寶

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