編者按：

每一項(xiàng)研究的誕生，都離不開醫(yī)者探求真理的執(zhí)著；每一項(xiàng)成果的發(fā)表，都離不開醫(yī)者堅(jiān)持卓越的付出。由中國抗癌協(xié)會指導(dǎo)、中國抗癌協(xié)會基層賦能委員會特別策劃的CACA專家說-STAR訪談項(xiàng)目暨科研洞見，大咖請講，讓我們走進(jìn)研究者，解讀數(shù)據(jù)背后的力量。

本期我們特別邀請青島大學(xué)附屬醫(yī)院血液科主任王偉教授對第66屆美國血液學(xué)會年會（ASH）會議上公布的由其團(tuán)隊(duì)發(fā)起的《泊馬度胺-卡非佐米-地塞米松方案治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的真實(shí)世界療效及安全性分析：一項(xiàng)來自中國山東東部的多中心回顧性研究》的結(jié)果（摘要號：7032）進(jìn)行解讀與點(diǎn)評。

?特邀嘉賓?

王偉

青島大學(xué)附屬醫(yī)院

青島大學(xué)附屬醫(yī)院血液科主任，主任醫(yī)師，博士，博士生導(dǎo)師

中國抗癌協(xié)會血液腫瘤專業(yè)委員會委員

中華醫(yī)學(xué)會血液分會委員

中華醫(yī)學(xué)會血液分會漿細(xì)胞疾病學(xué)組委員

中國醫(yī)師協(xié)會血液科醫(yī)師分會委員

海峽兩岸衛(wèi)生交流協(xié)會血液病學(xué)專委會委員

中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會血液學(xué)專業(yè)委員會委員

山東省醫(yī)學(xué)會血液分會副主任委員

青島市醫(yī)學(xué)會血液分會主任委員

《腫瘤醫(yī)學(xué)論壇》：作為研究者，能否請您簡要介紹下開展該研究的初衷以及研究方法？

王偉教授：

多發(fā)性骨髓瘤（Multiple myeloma，MM）是血液系統(tǒng)中發(fā)病率第二的惡性腫瘤 ，目前無法治愈，多數(shù)患者最終會發(fā)展為復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（Relapsed/Refractory MM，RRMM）[1]。該病隨著復(fù)發(fā)次數(shù)增加，疾病的平臺期逐漸縮短，緩解深度和無進(jìn)展生存期（PFS）會逐漸降低，因此早期治療目標(biāo)聚焦于盡可能獲得更深緩解和更長生存。由硼替佐米、來那度胺和地塞米松組成的VRd方案為目前廣泛公認(rèn)的新診斷MM標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)治療方案，但多數(shù)患者在疾病進(jìn)展后會對硼替佐米和/或來那度胺產(chǎn)生耐藥性[2]。復(fù)發(fā)率高和多藥耐藥等問題不僅增加了治療選擇的難度，也嚴(yán)重影響了患者的預(yù)后[3]，故RRMM的治療一直是臨床面臨的重大挑戰(zhàn)。RRMM患者選擇治療方案時，主要考慮升級為新一代的蛋白酶體抑制劑（PIs）聯(lián)合新一代的免疫調(diào)節(jié)劑（IMiDs）[4]，KPd方案經(jīng)研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)（IIT）證實(shí)對硼替佐米/來那度胺耐藥患者具有良好療效及安全性，已獲中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）指南[5]與美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南[6]推薦。鑒于KPd方案在RRMM患者中的實(shí)際應(yīng)用效果和安全性仍需要進(jìn)一步評估，我們發(fā)起了此項(xiàng)由山東東部多發(fā)性骨髓瘤協(xié)作組多中心參與的真實(shí)世界研究，旨在系統(tǒng)評估KPd方案在RRMM患者中的臨床療效和安全性特征。

研究設(shè)計(jì)方面，我們納入了81例RRMM患者，所有患者均接受了至少1個周期的KPd方案治療。具體給藥方案如下：卡非佐米20mg/m2在第1天和第2天靜脈注射，隨后在第一個周期的第8、9、15和16天，以及后續(xù)周期的第1、2、8、9、15和16天，劑量增加至27mg/m2。泊馬度胺4mg口服，在每個周期的第1到21天給藥。地塞米松20mg在每個周期的第1、2、8、9、15、16、22和23天給藥。每28天為一個周期。

《腫瘤醫(yī)學(xué)論壇》：請談?wù)勀鷮τ贙Pd方案在RRMM治療中的看法？該研究結(jié)果的發(fā)布對臨床診療會帶來哪些影響？

王偉教授：

蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑在多發(fā)性骨髓瘤的治療中具有顯著的抗腫瘤活性。新一代的蛋白酶體抑制劑卡非佐米已獲批用于RRMM治療，一項(xiàng)Ⅱ期研究[7]顯示，266例RRMM患者（80%為硼替佐米和來那度胺難治性或不耐受）接受卡非佐米單藥治療后總緩解率（ ORR）達(dá)24%，中位總生存期（OS）15.6個月。新一代免疫調(diào)節(jié)劑泊馬度胺適用于經(jīng)至少兩種藥物（包括來那度胺、硼替佐米）治療且在最后一次治療期間或治療結(jié)束后60天內(nèi)發(fā)生疾病進(jìn)展的成年MM患者，對來那度胺耐藥仍具療效[8]。對于來那度胺和硼替佐米均治療無效的RRMM患者，其反應(yīng)率約為30%[9]。

KPd方案自2015年首次報道應(yīng)用于RRMM患者即顯現(xiàn)療效與耐受性[10]，后續(xù)wKPd周療方案（卡非佐米以MTD 27 mg/m2每周一次給藥、泊馬度胺4 mg和地塞米松20 mg）研究進(jìn)一步驗(yàn)證其潛力[11]，在誘導(dǎo)治療后報告的ORR為62%，中位PFS為10.3個月 。國際II期SELECT研究[12]顯示，對早期復(fù)發(fā)患者中位PFS為11.1個月，中位OS為18.8個月。國內(nèi)回顧性研究[13]更觀察到ORR高達(dá)86.8%。多項(xiàng)證據(jù)表明，KPd方案對RRMM具有顯著臨床獲益。

從我們研究結(jié)果顯示，KPd方案在真實(shí)世界中對RRMM患者同樣有顯著的臨床獲益。入組患者的中位年齡為63歲，男女比例39:42，22.2%曾接受自體造血干細(xì)胞移植。治療前，48.2%、30.9%和20.9%的患者分別接受過1線、2線和≥3線治療。大多數(shù)患者（91.4%）曾暴露于硼替佐米（45.7%耐藥），63.0%暴露于來那度胺（35.8%耐藥），32.1%暴露于抗CD38單抗（16.1%耐藥）。63.0%的患者同時暴露于硼替佐米和來那度胺（25.9%為雙重耐藥），24.7%的患者曾使用硼替佐米、來那度胺及CD38抗體三種藥物（3.7%為三重耐藥）。44.4%為ISS III期，38.3%合并髓外病變。30.9%有高血壓病史，21.0%有心血管疾病史。中位治療時間個月，69例可評估患者中，ORR為66.5%，含42.0%達(dá)到≥VGPR和31.9%≥CR。中位隨訪6個月，PFS 12.7個月，OS未達(dá)到。

綜上所述，KPd方案用于治療RRMM患者顯示出較好療效。未來研究廣闊，可探索其在不同患者亞群中（如老年虛弱患者、伴有特殊細(xì)胞遺傳學(xué)異常的患者、移植后復(fù)發(fā)的患者）的療效和安全性；結(jié)合分子標(biāo)志物篩選獲益群體，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療；以及與新型治療手段（如CAR-T細(xì)胞療法、新型靶向藥物等）的聯(lián)合應(yīng)用提升效果。

《腫瘤醫(yī)學(xué)論壇》：根據(jù)該研究結(jié)果 ，您對于KPd方案用于RRMM患者在安全性方面的評價？

王偉教授：

在安全性方面，33例（40.7%）接受KPd方案治療的患者中共觀察到79次不良事件，其中1級、2級和3級事件分別占36.7%（n=29）、40.5%（n=32）和22.8%（n=18）。感染（n=5）、心血管事件（n=5）和血細(xì)胞減少癥（n=3）是最常見的3級不良事件，未觀察到4級及以上不良事件，沒有KPd相關(guān)致死性不良事件的發(fā)生。故KPd方案在本研究中顯示出良好的耐受性，KPd方案對RRMM患者來說是一個毒副作用可耐受且療效較好的治療方案。

參考文獻(xiàn)：

[1] 潘俊杰,潘杰,王樂.復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤治療藥物的研究進(jìn)展[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2024,31(01):186-191+198.

[2] Malard F,et al. Multiple myeloma.Nat Rev Dis Primers . 2024 Jun 27;10(1):45.

[3] Liu J, Liu W, Mi L, et al. Burden of multiple myeloma in China: an analysis of the Global Burden of Disease, Injuries, and Risk Factors Study 2019. Chin Med J (Engl). 2023;136(23):2834-2838.

[4] Perrot A, Delimpasi S, Spanoudakis E, Fr?lund U, Belotti A, Oriol A, Moreau P, McFadden I, Xia Q, Arora M, Dimopoulos MA. An open-label phase 2 study treating patients with first or second relapse of multiple myeloma with carfilzomib, pomalidomide, and dexamethasone (KPd): SELECT study. Leuk Lymphoma. 2024 Jun;65(6):833-842.

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[8] Leleu X, Karlin L, Macro M, et al. Pomalidomide plus low-dose dexamethasone in multiple myeloma with deletion 17p and/or translocation (4;14): IFM 2010-02 trial results. Blood. 2015;125: 1411-1417.

[9] Richardson PG, Siegel DS, Vij R, et al. Pomalidomide alone or in combination with low-dose dexamethasone in relapsed and refractory multiple myeloma: a randomized phase 2 study[J].Blood, 2014, 123(12): 1826-1832.

[10] Shah JJ, Stadtmauer EA, Abonour R, et al. Carfilzomib, pomalidomide, and dexamethasone for relapsed or refractory myeloma[J]. Blood, 2015, 126(20):2284-90.

[11] Bringhen S, Mina R, Cafro AM, et al. Once-weekly carfilzomib, pomalidomide, and low-dose dexamethasone for relapsed/refractory myeloma: a phase I/II study[J]. Leukemia, 2018, 32(8):1803-1807.

[12] Perrot A, Delimpasi S, Spanoudakis E, et al. An open-label phase 2 study treating patients with first or second relapse of multiple myeloma with carfilzomib, pomalidomide, and dexamethasone (KPd): SELECT study[J]. Leuk Lymphoma, 2024, 65(6):833-842.

[13] 2024EHA PB2756.Efficacy And Safety Of Carfilzomib Plus Pomalidomide And Dexamethasone As Salvage Therapy In Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma In China.

指導(dǎo)專家：王偉教授 編輯：三一

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