撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

2017 年起，美國 FDA 陸續(xù)批準了 7 款CAR-T 細胞療法上市，用于治療白血病、淋巴瘤等血液類癌癥，并展現(xiàn)了強大的治療效果。

近年來，CAR-T 細胞療法在臨床研究中顯示出對系統(tǒng)性紅斑狼瘡、系統(tǒng)性硬化癥、特發(fā)性炎性肌病、重癥肌無力、免疫介導的壞死性肌病等多種自身免疫性疾病具有良好的治療效果。

慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病（CIDP）是一種由針對周圍神經(jīng)系統(tǒng)的自身免疫反應介導的慢性、進行性或復發(fā)緩解性神經(jīng)病。一線治療包括靜脈注射免疫球蛋白、類固醇或血漿置換。然而，約 15% 的患者對當前的治療方法無反應。

CAR-T 細胞療法在治療難治性自身免疫疾病方面展現(xiàn)出了令人鼓舞的療效。但迄今為止，其尚未被用于周圍神經(jīng)病變的研究和治療。 鑒于 B 細胞和自身抗體在慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病（CIDP）中可能存在的致病作用，靶向 B 細胞成熟抗原（BCMA）的 CAR-T 細胞療法可能對 CIDP 具有治療效果。

2025 年 5 月 26 日，華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院田代實教授、秦川副教授、王偉教授等在 Cell 子刊Med上發(fā)表了題為：Anti-BCMA CAR-T cell therapy in relapsed/refractory chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy 的研究論文。

該研究證實了BCMA 靶向的 CAR-T 細胞療法在治療難治性慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病（CIDP） 中的安全性和潛力，并為患者疾病緩解的分子機制提供了見解。

在這項新研究中，華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院的研究人員使用南京馴鹿生物開發(fā)的 BCMA 靶向的 CAR-T 細胞療法，治療難治性慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病（CIDP） ，該論文報告了 2 例患者的治療情況。

該 CAR-T 細胞療法在這 2 例患者中均顯示出可控的安全性，1 例患者在治療后 12 個月出現(xiàn)疾病復發(fā)，另 1 例患者達到了超過 2 年的持續(xù)臨床緩解。

為了更好地理解 CAR-T 細胞治療療效的分子機制，并研究這兩例患者的不同反應，研究團隊對 CAR-T 細胞輸注前和輸注后采集的患者的外周血和腦脊液樣本以及輸注前的 CAR-T 細胞進行了多組學分析。

結(jié)果顯示，2 例患者均未出現(xiàn)嚴重不良事件，并在 CAR-T 細胞輸注后 6 個月內(nèi)實現(xiàn)了無藥緩解。其中，患者 1 在 CAR-T 細胞輸注后 12 個月因感染新冠病毒（SARS-CoV-2）而病情復發(fā)，而患者 2 則在 24 個月內(nèi)一直保持持續(xù)緩解狀態(tài)。

患者 1 的病情復發(fā)伴隨著致病性 B 細胞的重新激活以及靶向軸突或髓鞘的自身抗體/肽的再次出現(xiàn)。B 細胞的代謝重編程以過度糖酵解為特征，與疾病復發(fā)有關(guān)，這種現(xiàn)象可通過調(diào)控因子 X5（RFX5）進行調(diào)節(jié)。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• BCMA 靶向的 CAR-T 細胞療法在難治性慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病的治療中具有安全性和潛力；

• 疾病復發(fā)與致病性 B 細胞的再激活相關(guān)；

• 疾病復發(fā)與自身抗體/肽的再次出現(xiàn)相關(guān)；

• B 細胞中 RFX5 調(diào)控的糖酵解可能在疾病復發(fā)中發(fā)揮關(guān)鍵作用；

總的來說，該研究證明了 BCMA 靶向的 CAR-T 細胞療法在治療難治性慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病（CIDP）中的安全性和潛力，并為患者疾病緩解的分子機制提供了見解。

論文鏈接：

https://www.cell.com/med/fulltext/S2666-6340(25)00131-X