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全體大會LBA1報道來襲

整理 | Key

在2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，備受矚目的III期ATOMIC臨床試驗（摘要號：LBA1）結果重磅公布，為III期錯配修復缺陷（dMMR）結腸癌患者帶來了新的曙光。

研究結果顯示，與單獨使用mFOLFOX6化療方案相比，在mFOLFOX6基礎上聯合PD-L1抑制劑阿替利珠單抗作為輔助治療，可將患者的疾病復發或死亡風險顯著降低50%，并改善患者的無病生存期（DFS）。這一突破性成果有望重塑dMMR結腸癌的輔助治療格局。醫學界特此編譯ATOMIC研究相關報道，以饗讀者。

圖1 LBA1匯報現場截圖

從標準到精準：ATOMIC研究開啟dMMR結腸癌免疫輔助治療新時代

結腸癌是消化系統常見的惡性腫瘤之一，嚴重威脅人類健康。目前，針對III期結腸癌的標準輔助化療方案通常包括氟嘧啶類藥物聯合奧沙利鉑，該方案有效控制病情進展并延長患者生存期。然而，對于特定患者群體，尤其是III期dMMR結腸癌患者，即使接受輔助化療，仍有約30%的的結腸癌患者會出現復發[1]。

雖然免疫檢查點抑制劑已獲批用于治療dMMR的轉移性癌癥[2]，但其在III期dMMR結腸癌根治性手術切除后輔助治療的價值尚不明確。為此展開的III期ATOMIC研究，旨在評估在標準化療方案（5-氟尿嘧啶、亞葉酸鈣及奧沙利鉑，即mFOLFOX6）基礎上，聯合抗PD-L1抗體阿替利珠單抗作為輔助治療方案，能否改善III期dMMR結腸癌患者的預后[3]。通過本研究的開展，期望能夠為dMMR III期結腸癌患者提供更為精準、有效的治療策略，進一步改善其生存質量及預后。

研究設計

ATOMIC研究是一項多中心、隨機III期試驗，研究納入經手術切除的III期dMMR結腸腺癌患者（任何T分期，N?/N?，M?），年齡>12歲。患者按1：1隨機分配至兩組：

• 試驗組：mFOLFOX6聯合阿替利珠單抗（840mg IV q2W），共12個周期（6個月），隨后序貫阿替利珠單抗單藥治療13個周期（總療程12個月）；

• 對照組：單獨mFOLFOX6治療12個周期。

研究的主要終點為DFS，次要終點包括總生存期（OS）及不良事件（AE）。

圖2 ATOMIC研究設計

眾望所歸：DFS較對照組提高近10%，復發/死亡風險降低50%

2017年9月至2023年1月，研究共納入并隨機分配712例患者（阿替利珠單抗聯合化療組：n=355，mFOLFOX6單藥組：n=357）。患者中位年齡64歲，55.1%為女性。83.8%的腫瘤位于近端結腸，46.1%為臨床低危（T???N?），68.9%為高危（T?和/或N?）（圖3）。

圖3 兩組患者基線特征

第二次中期分析時（中位隨訪37.2個月），共觀察到124例DFS事件。阿替利珠單抗聯合化療組3年DFS率為86.4%（95% CI 81.8-89.9），顯著高于mFOLFOX6組的76.6%（95% CI 71.3-81.0）（HR=0.50，95% CI 0.35-0.72，p<0.0001）（圖4）。與單獨化療組相比，阿替利珠單抗聯合化療組患者的疾病復發或死亡風險降低了50%（HR=0.50，95%CI 0.35-0.72，P<0.0001）。該亞組在所有預設亞組中保持一致，包括年齡>70歲患者及不同風險分層（圖5）。

次要終點OS數據尚待進一步隨訪，總體OS隨訪時間為42.5個月，且OS結果可能受到后續免疫治療的影響。

圖4 ATOMIC研究DFS結果

圖5 ATOMIC研究DFS亞組分析結果

安全性可控，未發現新的不良反應

安全性方面，≥3級治療相關AE發生率在聯合組為43.1%，單藥組為35.9%。常見AE符合既往藥物安全性特征，主要包括疲勞、惡心、周圍感覺神經病變、中性粒細胞計數下降、血小板計數下降、腹瀉、貧血、厭食、腹痛、便秘、白細胞減少、天冬氨酸轉氨酶升高，整體可控。

圖6 ATOMIC研究安全性結果

小結

III期ATOMIC研究結果證實，在標準mFOLFOX6輔助化療基礎上聯合阿替利珠單抗在降低III期dMMR結腸癌患者的復發或死亡風險方面具有統計學顯著性和臨床意義，且安全性可控，為這類患者提供根治新路徑。dMMR III期結腸癌因具有高突變負荷和強免疫原性特征，雖然對傳統化療反應不佳，卻成為免疫治療的理想靶點。

ATOMIC研究不僅實現了從單純化療到免疫聯合治療的范式轉變，更為重要的是為這一特定分子亞型患者提供了精準治療選擇。未來研究團隊將通過長期隨訪和生物標志物分析，進一步探索預測治療獲益和復發風險的分子特征，為個體化治療方案的優化提供循證依據。這一突破性進展標志著dMMR III期結腸癌輔助治療進入免疫聯合治療新時代。

參考文獻：

[1]. Grady WM, et al. Dig Dis Sci. 2015 Mar;60(3):762-72.

[2]. Piotrowska Z, et al. J Clin Oncol. 2023 Sep 10;41(26):4218-4225.

[3]. Randomized trial of standard chemotherapy alone or combined with atezolizumab as adjuvant therapy for patients with stage III deficient DNA mismatch repair(dMMR) colon cancer (Alliance A021502; ATOMIC). 2025 ASCO LBA1.

本文來源：醫學界腫瘤前沿

責任編輯：Sheep

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