輪狀病毒疫苗是預防嬰幼兒輪狀病毒感染的重要工具,但一些家長和衛生工作者卻發現,少部分孩子在接種疫苗(服苗)后出現了輕度腹瀉,引發不少擔憂。是疫苗的正常反應?疫苗失效?還是因為疫苗導致的疾病?為何會出現這種現象?接下來還要不要繼續接種?今天我們一起來看看現象背后的本質。
結論先行
1.正常反應?疫苗失效?疫苗致病?
是正常反應,大量臨床試驗數據顯示接種輪狀病毒疫苗并不會增加健康兒童的腹瀉概率。
2.為何還有部分兒童出現腹瀉?
首先,接種后出現的腹瀉可能是偶合感染其他病原體。其次,疫苗中的弱化病毒會刺激免疫系統發揮作用,導致輕微的腸道反應,在小月齡嬰幼兒首次接種后更明顯。
3.接下來還要不要繼續接種?
要接種。輪狀病毒疫苗可顯著降低重癥感染風險,其帶來的收益遠超過可能的短期腹瀉風險。
要解釋為何部分嬰幼兒接種輪狀病毒疫苗后會引起腹瀉,首先我們需要了解輪狀病毒疫苗是如何發揮作用的。
輪狀病毒疫苗
是如何發揮作用的?
輪狀病毒疫苗為口服減毒活疫苗,主要的有效成分為人工減毒或重配的活病毒,其毒性大幅降低,但仍保留免疫原性。接種后,疫苗病毒會在嬰幼兒腸道內有限復制,刺激免疫系統產生抗體,從而形成對周圍環境中野生輪狀病毒的防護作用。
接種疫苗不會增加
健康兒童腹瀉概率
在多項輪狀病毒疫苗的臨床研究中[1,2],接種后出現腹瀉的頻次在輪狀病毒疫苗組和安慰劑組之間并無差異。也就是說接種疫苗與未接種疫苗的受試者群體的腹瀉情況是相同的。證明了疫苗的接種與腹瀉的發生沒有直接的因果關系,疫苗具有良好的安全性,接種疫苗并不會增加健康兒童的腹瀉概率。
為何部分兒童
接種后出現了腹瀉?
1. 可能與其他因素引起的腹瀉混淆—偶合感染
并非所有腹瀉都是由輪狀病毒或疫苗引起的,接種者可能由于其他原因出現腹瀉,在時間上與疫苗接種重合,被誤認為是接種疫苗引起的。如感染其他病毒(如諾如病毒、腺病毒)和細菌(如沙門氏菌、大腸桿菌)或是飲食變化(如轉奶、新添輔食)等因素引起的腹瀉。同時新生兒母乳喂養3次/天左右排便也是正常情況。
一項針對5歲以下兒童病毒性腹瀉的病原學研究顯示[3],在納入的1451份腹瀉樣本中,病毒的檢出率為48.08%,其中輪狀病毒的陽性率為25.78%,諾如病毒的陽性率為16.33%,腺病毒陽性率為6.89%,星狀病毒陽性率為4.76%。
從試驗結果可見,在因腹瀉前往醫院治療的兒童中,僅有25%可能與輪狀病毒有關,剩余的近75%則是由其他病原體或因素引起的。表明了嬰幼兒腹瀉中絕大多數是與輪狀病毒無關的,與輪狀病毒疫苗的接種則更無直接關聯。
2. 疫苗病毒在腸道內復制腸道免疫系統被激活,引起炎癥反應
疫苗中的弱化病毒在體內的“有限復制”會刺激免疫系統,可能導致輕微的腸道反應。 輪狀病毒主要感染小腸絨毛頂端細胞,疫苗中的減毒病毒會在腸道內短暫增殖,激活免疫系統,觸發局部炎癥反應,釋放細胞因子,輕微刺激腸道黏膜,導致腸道蠕動加快、水分吸收減少。一般來講,大部分人不會產生明顯反應,但少部分嬰幼兒會出現短暫稀便或腹瀉,通常1-3天內自行緩解,無需特殊治療。
3. 個體敏感性差異,小月齡嬰幼兒首次接種后反應更明顯
早產兒、營養不良或免疫力較低的嬰兒首次接種可能更容易出現輕微腹瀉[4,5]。
一項針對美國疫苗不良事件的回顧分析顯示[6],83%的接種疫苗后的首次腹瀉發生在第一劑后,而發生在第二劑和第三劑僅占14%和4%。部分輪狀病毒疫苗的首劑接種發生在6-12周齡前后,該年齡段的嬰幼兒免疫系統和腸道功能尚未完全成熟,因此對疫苗的反應可能更明顯。
疫苗的“模擬感染”
利遠大于弊
疫苗的輕微反應實際上是免疫系統“練兵”的過程。通過模擬自然感染(以安全溫和的方式),疫苗幫助嬰幼兒建立免疫記憶。WHO對輪狀病毒疫苗的立場文件[7]中明確表示:疫苗引入后(2006年起),全球輪狀病毒相關死亡下降了59%-77%。全球疫苗安全咨詢委員會(GACVS)多次評估認為,接種輪狀病毒疫苗的收益(大幅降低重癥和死亡)遠超可能出現的風險。
WHO強烈建議將輪狀病毒疫苗納入所有國家免疫計劃,并優先在高死亡率地區推廣。
基層衛生工作者的應對建議
接種前告知:提前向家長說明疫苗的原理和安全性,并科學的解釋可能出現的短暫腹瀉并強調其自限性;
接種后觀察:建議家長關注孩子精神狀態、尿量和腹瀉頻率,若出現持續嘔吐、連續腹瀉等癥狀,需及時就醫;
避免誤區:切勿因擔心腹瀉拒絕接種,輪狀病毒感染所帶來的風險遠高于疫苗接種后不良反應。
接種輪狀病毒疫苗后大部分不會出現腹瀉,小部分嬰幼兒的輕度腹瀉是疫苗發揮作用的正常反應,屬于一過性免疫反應。基層衛生工作者應掌握科學原理,做好接種前告知、接種后觀察工作,向家長傳遞科學的觀點,確保疫苗的合理接種,為嬰幼兒健康保駕護航。
參考文獻
[1] 口服三價重配輪狀病毒減毒活疫苗( Vero細胞)說明書
[2] 口服五價重配輪狀病毒減毒活疫苗( Vero細胞)說明書
[3] 焦洋,齊嘯,高艷,等.2011-2017年北京市朝陽區5歲以下兒童病毒性腹瀉病原學研究. 中國病毒病雜志,2018,8(04):275-281.DOI:10.16505/j.2095-0136.2018.0048.
[4] Ibrahim MK, Zambruni M, Melby CL, Melby PC. Impact of Childhood Malnutrition on Host Defense and Infection. Clin Microbiol Rev. 2017 Oct;30(4):919-971. doi: 10.1128/CMR.00119-16. PMID: 28768707; PMCID: PMC5608884.
[5] Burnett E, Parashar UD, Tate JE. Rotavirus Infection, Illness, and Vaccine Performance in Malnourished Children: A Review of the Literature. Pediatr Infect Dis J. 2021 Oct 1;40(10):930-936. doi: 10.1097/INF.0000000000003206. PMID: 34117200; PMCID: PMC8489158.
[6] Haber P, Chen RT, Zanardi LR ,et al. VAERS Working Group. An analysis of rotavirus vaccine reports to the vaccine adverse event reporting system: more than intussusception alone? Pediatrics. 2004 Apr;113(4):e353-9. doi: 10.1542/peds.113.4.e353. PMID: 15060267.
[7] World Health Organization. Rotavirus vaccines: WHO position paper - July 2021.Weekly Epidemiological Record, 96 (?28)?: 301 – 219
來源:疫苗預防交流
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