6月7~12日，默沙東的帕博利珠單抗皮下注射制劑（MK-3475A）在CDE提交24條上市申請并獲受理。這是國內首款申報上市的皮下注射PD-1抗體藥物。

此前，今年3月美國 FDA 已受理該皮下制劑的上市申請，覆蓋 Keytruda 已獲批的全部實體瘤適應癥，PDUFA 日期為2025年9月23日。

K藥是由默沙東自主研發的一款PD-1人源化單克隆抗體，它通過與PD-1受體結合來阻斷受體PD-1與PD-L1、PD-L2這兩配體之間的作用，從而起到抑制腫瘤細胞的效果。K藥在全球范圍內獲批的適應癥更是種類繁多，目前K藥在全球范圍內已獲批近40項適應癥。自2018年7月20日正式進入國內市場后，它已覆蓋黑色素瘤、肺癌、食管癌、結直腸癌、頭頸部癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、膽道癌及MSI-H實體瘤領域的治療。

帕博利珠單抗注射液（Pembrolizumab）是K藥的皮下制劑，是由K藥和Alteogen公司開發的透明質酸酶變體（berahyaluronidase alfa，ALT-B4）結合而成的配方，旨在增加藥物使用的方便性。

今年3月份，默沙東在2025年ELCC（歐洲肺癌大會上）宣布帕博利珠單抗皮下注射液一線治療轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者3期臨床研究MK-3475A-D77試驗頂線結果：

• 該研究達到了主要終點：MK-3475A+化療非劣于K藥靜脈注射液（IV）+化療；

• 在次要終點方面：兩組的療效也一致。皮下和靜脈組的 ORR 分別為 45.4% vs 42.1%、中位 DOR 分別為 9.1 個月 vs 8.0 個月，中位 PFS 分別為 8.1 個月 vs 7.8 個月，兩組的中位 OS 均未達到。兩組也表現出一致的安全性，其中≥3 級不良事件發生率方面，皮下和靜脈組分別為 47%、47.6%。

此外，與 3475A-D77 研究同時進行的前瞻性觀察性時間和動作描述性分析結果表明，與靜脈注射 Keytruda 相比，皮下注射帕博利珠單抗使患者在椅旁的停留時間分別減少了 49.7%（59.0 分鐘 vs 117.2 分鐘），在治療室的停留時間減少了 47.4%（周平均：66.7 分鐘 vs 126.9 分鐘），并使醫護人員在治療準備、給藥過程和患者監護上的總活動時間減少了 45.7%（周平均：14.0 分鐘 vs 25.8 分鐘）。

K藥在2024年的銷售額高達294.82億元，儼然逼近300億美元大關，成為了全球銷售額最高的處方藥。K藥皮下注射劑獲批，有望帶來銷售額的提升，還有可能帶來專利期延長。不過，2024年透明質酸酶技術霸主Halozyme以專利侵權為由發難，要求默沙東支付3%-7%特許權使用費，否則將申請禁令，阻止默沙東銷售K藥皮下制劑。K藥皮下注射劑最紅能否再次上演后發先至，或許要取決于這場專利糾紛。

目前全球已有三款皮下PD-1/L1藥物獲批：羅氏阿替利珠單抗（PD-L1）、BMS納武利尤單抗（PD-1）及康寧杰瑞/思路迪的恩沃利單抗（PD-L1）。默沙東K藥若成功上市，將成為國內首款皮下PD-1抑制劑，而國內企業如君實生物的特瑞普利單抗皮下制劑也已進入III期臨床。

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