編者按：

每一項研究的誕生，都離不開醫者探求真理的執著；每一項成果的發表，都離不開醫者堅持卓越的付出。由中國抗癌協會指導、中國抗癌協會基層賦能委員會特別策劃的CACA專家說-STAR訪談項目暨科研洞見，大咖請講，讓我們走進研究者，解讀數據背后的力量。

本期特邀浙江大學醫學院附屬第二醫院丁克峰/劉月教授接受專訪，就發表在2025年ASCO大會的LBA口頭報告：“安羅替尼聯合CapeOX對比貝伐珠單抗聯合CapeOX一線治療不可切除、轉移性RAS/BRAF野生型結直腸癌：一項多中心、前瞻性、隨機、對照、III期臨床研究（ANCHOR研究）”展開詳細討論。

?特邀嘉賓?

劉月

浙江大學醫學院附屬第二醫院

浙江大學醫學院附屬第二醫院大腸外科 副主任醫師、醫學博士

美國Methodist醫學中心聯合培養博士

中國醫師協會結直腸腫瘤專委會腸內腸外營養學組委員

浙江省醫學會腫瘤學分會青委會委員

浙江數理醫學會炎癥性腸病多學科診療專委會秘書

主持國家自然科學基金和浙江省自然科學基金各1項

以第一作者在BMC Medicine、Nature Communications等雜志發表結直腸癌相關論文10余篇

《腫瘤醫學論壇》：ANCHOR研究結果入選2025年ASCO大會口頭報告，請您簡要介紹下開展該研究的初衷以及研究方法？

劉月教授：

結直腸癌（Colorectal Cancer, CRC）是最常見的消化道惡性腫瘤之一，主要發生在結腸或直腸部位。據世界衛生組織統計，該疾病在全球癌癥的發病率和死亡率分別位居第3和第2位[1]，我國CRC發病率、死亡率在全部惡性腫瘤中分別位居第2及第4位[2]，CRC已成為威脅公共健康的重大隱患。由于早期CRC無明顯特異性癥狀，很大一部分患者在確診時已處于中晚期并失去根治性手術機會。目前，不可切除、轉移性CRC（mCRC）主要以化療為主的綜合方法治療，主要包括FOLFOX，FOLFIRI，以及 CapeOX方案。CapeOX方案與FOLFOX方案療效及安全性相似，但CapeOX方案3-4級中性粒細胞減少的發生率更低[3]，并且應用更為方便，可減少中心靜脈置管相關并發癥的發生，而且口服藥物代替5-FU靜脈內給藥，可降低輸液相關不良反應的發生。

根據最新的NCCN指南[4]和CSCO指南[5]，不論RAS/BRAF狀態，貝伐珠單抗聯合化療（FOLFOX、FOLFIRI、CapeOX等）是mCRC一線標準治療方案。鹽酸安羅替尼膠囊是一種新型的多靶點受體酪氨酸激酶抑制劑（TKI），能夠靶向VEGFR、FGFR、PDGFR和c-Kit等靶點，可通過調控腫瘤血管基質重編程、腫瘤細胞重編程和免疫微環境重編程達到聯合免疫或化療協同增效的作用。我們前期的一項安羅替尼聯合CapeOX一線治療RAS/BRAF野生型不可切除mCRC的單臂、多中心、Ⅱ期臨床研究[6]顯示整體患者的客觀緩解率（ORR）達76.7%，疾病控制率（DCR）達93.3%，中位無進展生存期（mPFS）為11.3個月（95% CI, 7.1-14.1），中位總生存期（mOS）為29.7個月（95% CI, 21.16-32.28）[7]，且安全性良好。

基于目前臨床需求及既往安羅替尼的臨床數據，我們設計了此項臨床研究，旨在評價鹽酸安羅替尼膠囊聯合CapeOX化療方案一線治療mCRC對比貝伐珠單抗聯合CapeOX的療效與安全性。

本研究入組經MDT討論確認的初始不可切除、既往未經系統治療的RAS/BRAF野生型mCRC患者，符合入組條件的受試者按照1：1隨機分配至安羅替尼聯合CapeOX組和貝伐珠單抗聯合CapeOX組，分別接受4-8周期誘導治療后，未發生疾病進展的患者分別接受安羅替尼或貝伐珠單抗聯合卡培他濱維持治療，直至疾病進展或不可耐受的毒性。研究的主要終點為IRC評估的PFS，次要終點包括研究者評估的PFS、OS、ORR、DCR、DoR、肝轉移轉化切除率、健康相關生活質量（HRQoL）、安全性。

《腫瘤醫學論壇》：對于該研究目前的結果您有何看法和見解？該研究結果的發布對mCRC的治療會帶來哪些改變或影響？

劉月教授：

本研究納入了來自全國86家中心的748例患者，安羅替尼組和貝伐珠單抗組分別入組373和375例，兩組患者基線特征總體平衡。截至2025年2月2日，中位隨訪時間25.10個月，安羅替尼組和貝伐珠單抗組中IRC評估的中位PFS均為11.04個月，HR=1.0（95% CI, 0.84-1.18），兩組維持治療期IRC評估的中位PFS分別為7.06個月和6.90個月，HR=0.99（95% CI, 0.81-1.21）。安羅替尼組和貝伐珠單抗組經研究者評估的ORR、DCR、中位DoR分別為58.45% vs. 61.87%，93.30% vs. 92.27%和9.82個月 vs. 9.79個月。

安全性方面，整體治療期兩組所有級別治療相關的不良事件（TRAEs）為98.12% vs. 97.87%，≥3級TRAEs為64.88% vs. 44.80%。維持治療期兩組TRAEs為82.17% vs. 83.27%，≥3級TRAEs為26.57% vs. 26.77%，整體安全性良好。

生活質量方面，兩組EQ-5D視覺模擬量表和QLQ-C30整體健康狀況無組間差異，較基線變化均無臨床意義。QLQ-C30功能和癥狀量表在絕大部分時間點兩組間無差異。

總體來講，在RAS/BRAF野生型mCRC一線治療中，安羅替尼聯合CapeOX方案與貝伐珠單抗聯合CapeOX方案展現出相當的抗腫瘤活性，且安全性可控，患者健康相關生活質量也具有可比性。此外，安羅替尼聯合卡培他濱的口服給藥維持治療方案可提高mCRC患者的用藥便利性和治療依從性。因此，安羅替尼聯合CapeOX方案有望為一線mCRC患者治療提供一種新的、方便的治療選擇。

《腫瘤醫學論壇》：基于您的臨床和科研經驗，請您談談這項研究的臨床意義。

劉月教授：

本項III期臨床研究證實了在RAS/BRAF野生型mCRC一線治療中，安羅替尼聯合CapeOX與貝伐珠單抗聯合CapeOX的療效和生活質量相當，豐富了mCRC患者一線治療選擇。

目前，RAS/BRAF野生型mCRC的一線標準治療方案為化療聯合貝伐珠單抗或西妥昔單抗，兩者均為靜脈給藥。安羅替尼作為一款口服多靶點酪氨酸激酶抑制劑，具有促進血管基質重編程、改善腫瘤細胞重編程及調節腫瘤免疫微環境重編程的作用，相比貝伐珠單抗和西妥昔單抗，其具有口服給藥方便、降低靜脈置管相關風險的特點，可提高患者用藥依從性，并減少患者住院時間。安羅替尼的用藥便捷性或可改變傳統治療模式，尤其適用于需長期治療的mCRC患者。隨著數據的公布，安羅替尼聯合CapeOX方案有望為mCRC提供一種可考慮的治療選擇，并為結直腸癌綜合管理提供新思路。

領航者點評

丁克峰

浙江大學醫學院附屬第二醫院

主任醫師、博士生導師

浙江大學醫學院附屬第二醫院常務副書記、副院長

國家“四大慢病”科技重大專項首席科學家

國家“十三五”重點研發計劃首席科學家

中華醫學會腫瘤分會常務委員

中國醫師協會結直腸腫瘤專委會副主任委員

中國抗癌協會NOSES專業委員會主任委員

中國抗癌協會大腸癌專業委員會副主任委員

中國醫院協會醫學人工智能專業委員會副主任委員

浙江省醫學會精準醫學專業委員會主任委員

丁克峰教授：

目前，對于晚期mCRC患者，貝伐珠單抗或西妥昔單抗聯合化療已成為標準一線治療方案?；诖蠓肿影邢蛩幬镌谕砥趍CRC患者中取得的成功，小分子多靶點TKI類抗血管生成藥物也開展了相應研究。基于前期開展的ALTER-C002研究[6-7]，我們發現安羅替尼聯合CapeOX方案在RAS/BRAF野生型mCRC一線治療中展現出良好的療效和安全性，因此，我們開展此項隨機對照、非劣效、III期臨床研究，進一步探索安羅替尼在mCRC中的療效和安全性。研究數據顯示，在RAS/BRAF野生型mCRC一線治療中，安羅替尼聯合CapeOX與貝伐珠單抗聯合CapeOX的療效相當，為mCRC的一線治療提供了更多治療選擇。同時，安羅替尼為口服制劑，相較于靜脈注射的貝伐珠單抗，其給藥更方便，有助于提高患者依從性。此外，安羅替尼聯合CapeOX方案可以減少患者住院需求，尤其適合需要長期維持治療的患者。未來，安羅替尼聯合CapeOX方案有望成為mCRC的一種治療策略，助力mCRC的全程管理，為mCRC患者提供更多生存獲益。

參考文獻：

[1]Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263.

[2]Han B, Zheng R, Zeng H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024 Feb 2;4(1):47-53.

[3]Cassidy J, Clarke S, Díaz-Rubio E, et al. XELOX vs FOLFOX-4 as first-line therapy for metastatic colorectal cancer: NO16966 updated results. Br J Cancer. 2011 Jun 28;105(1):58-64.

[4]中國臨床腫瘤學會指南工作委員會. 中國臨床腫瘤學會（CSCO）結直腸癌診療指南2025. 北京: 人民衛生出版社, 2025.

[5]National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines): Colon cancer. Version 3.2025.

[6]Liu Y, Ding K, Xiao Q, et al. Updated survival results of ALTER-C002: Anlotinib combined with CAPEOX as first-line treatment in RAS/BRAF wild-type unresectable metastatic colorectal cancer. 2024 ASCO GI, poster 131.

[7]Liu Y, Xiao Q, He J, et al. Phase II study of anlotinib in combination with oxaliplatin and capecitabine for patients with RAS/BRAF wild-type metastatic colorectal adenocarcinoma as the first-line therapy. BMC Med. 2022 May 6;20(1):155.

指導專家：丁克峰教授、劉月教授 編輯：momo

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