作者:曾瑤池
深圳市中醫(yī)院臨床營(yíng)養(yǎng)科主任,主任醫(yī)師,營(yíng)養(yǎng)與食品衛(wèi)生學(xué)碩士
深圳市營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)理事/深圳市醫(yī)師協(xié)會(huì)營(yíng)養(yǎng)分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)/廣東省家庭醫(yī)生協(xié)會(huì)營(yíng)養(yǎng)分會(huì)常委/中國(guó)醫(yī)療自媒體聯(lián)盟成員/《臨床營(yíng)養(yǎng)網(wǎng)》專家顧問(wèn)等職務(wù)。
多年來(lái)工作于醫(yī)院臨床營(yíng)養(yǎng)科,從事各類慢性疾病的營(yíng)養(yǎng)治療,擅長(zhǎng)慢性腎病、肥胖、糖尿病、腫瘤等多種疾病的營(yíng)養(yǎng)治療。
發(fā)表SCI期刊論文3篇,CSCD核心期刊論文20余篇,主持省、市級(jí)科研項(xiàng)目5項(xiàng),參與3項(xiàng)。
文章來(lái)源:營(yíng)養(yǎng)醫(yī)師曾瑤池
已授權(quán)《臨床營(yíng)養(yǎng)網(wǎng)》轉(zhuǎn)載
維生素D為固醇類衍生物,主要生理功能是調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣磷代謝, 維持血漿鈣磷水平,從而維持骨骼的正常生長(zhǎng)與發(fā)育。
維生素D 缺乏不僅可以導(dǎo)致佝僂病、骨質(zhì)疏松及骨軟化疾病等的發(fā)生,還對(duì)皮膚疾病、腫瘤( 如乳腺癌、結(jié)直腸癌/結(jié)腸息肉、前列腺癌)下呼吸道感染、心血管疾病、糖尿病、自身免疫性疾病、神經(jīng)心理功能性疾病、妊娠期高血壓、先兆子癇都具有潛在影響。
維生素D 缺乏是一個(gè)全球性問(wèn)題,有研究結(jié)果表明:充分暴露于陽(yáng)光不一定能預(yù)防低維生素D狀態(tài)的發(fā)生。近70%的歐洲人,即使是暴露在日光下的人,維生素D水平均顯不足,其中35%為不足,25%為缺乏,10%為嚴(yán)重缺乏。我國(guó)都市人的生活和工作環(huán)境以室內(nèi)為主,加上以白為美的審美觀促使人們即使在冬季也做足了防曬工作,我國(guó)高達(dá)94.6%居民體內(nèi)的維生素D水平低下或缺乏,且女性缺乏的幾率高于男性。
(圖片來(lái)源:微信公眾平臺(tái)公共圖片庫(kù))
維生素D制劑臨床應(yīng)用廣泛,選擇合適的維生素 D補(bǔ)充劑顯得尤為重要,但常用的維生素D品種繁多,讓老百姓眼花繚亂,存在不少疑惑或誤區(qū),下面我們一起來(lái)了解一下常用的維生素D的成分、區(qū)別及其使用方法,希望能幫大家理清楚各種維生素D類藥物和補(bǔ)充劑。
維生素D類藥物大致可分為三類
※ 第一類:普通維生素D ※ 第二類:活性維生素D 骨化三醇、阿法骨化醇、帕立骨化醇等; ※ 第三類:含有普通維生素D的復(fù)方制劑 例如碳酸鈣D3片(鈣爾奇D3)、阿侖膦酸鈉維D3片(福美加)、維生素AD滴劑、魚肝油等。
維生素D家族成員中最重要的成員是維生素D2(麥角鈣化醇)和維生素D3(膽鈣化醇)。
維生素D2的化學(xué)名是麥角鈣化醇,是甾體在光化學(xué)作用下發(fā)生化學(xué)鍵斷裂所形成的開(kāi)環(huán)甾體,只能通過(guò)酵母菌及某些細(xì)菌體內(nèi)麥角固醇轉(zhuǎn)變而來(lái),特別是可以通過(guò)紫外線和麥角固醇作用下產(chǎn)生,在自然界存在較少。
維生素D 3則由大多數(shù)高級(jí)動(dòng)物的表皮和真皮內(nèi)含有的7-脫氫膽固醇經(jīng)紫外線照射轉(zhuǎn)變而成。它與陽(yáng)光有密切關(guān)系,所以又叫“陽(yáng)光維生素”。
(圖片來(lái)源:微信公眾平臺(tái)公共圖片庫(kù))
維生素D 3 和維生素 D 2 的作用沒(méi)有本質(zhì)區(qū) 別。只是因?yàn)榫S生素D 3 與維生素D受體有更高的親和力,所以維生素D 3 的活性高于維生素D 2 ,故常見(jiàn)的維生素D多為維生D 3 。
普通維生素D3多數(shù)情況下是作為一種營(yíng)養(yǎng)素,用于維生素D缺乏性佝僂病及骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防。在兒童生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中,唯有維生素D是全球所有兒科醫(yī)生都建議補(bǔ)的。
血清25-(OH)D是評(píng)價(jià)維生素D營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的最好方法,其判斷標(biāo)準(zhǔn)如下: 維生素D缺乏:血清中25-(OH)D濃度小于20 ng/ml(50 nmol/L) 維生素D不足:血清中25-(OH)D濃度為20~30ng/ml(50~75 nmol/L) 維生素D充足:血清中25-(OH)D濃度大于30 ng/ml(75 nmol/L) 維生素D中毒:血清中25-(OH)D濃度往往大于150 ng/ml(375 nmol/L)
美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)對(duì)維生素D推薦攝入量建議如下:
1)不足一歲的嬰兒每天應(yīng)攝入維生素D的劑量為400~1000 IU
2)一歲以上的幼兒及兒童每天應(yīng)攝入維生素D的劑量為600~1000 IU
3)19歲及大于19歲的成年人每天應(yīng)攝入維生素D的劑量為1500~2000 IU
上述推薦可供參考,但更建議在醫(yī)生的指導(dǎo)下,評(píng)估維生素D的缺乏程度,基于維生素D水平的監(jiān)測(cè)給予恰當(dāng)?shù)木S生素D補(bǔ)充劑量。
活性維生素D
1)骨化三醇
普通維生素 D(包括維生素D2和維生素D3)被吸收入血后與維生素D結(jié)合蛋白的載體結(jié)合,隨后被運(yùn)輸?shù)礁闻K。在肝臟,維生素D經(jīng)25-羥化酶催化下轉(zhuǎn)變?yōu)?5OHD,進(jìn)入血液循環(huán)后再次與維生素D結(jié)合蛋白結(jié)合,被運(yùn)輸?shù)侥I臟,在腎臟1α-羥化酶催化下生成具有激素活性的代謝產(chǎn)物1,25(OH)2D,這就是活性維生素D,又稱為骨化三醇。骨化三醇進(jìn)入體內(nèi)后不需活化就可以直接起作用,其進(jìn)入血液循環(huán)后,同樣與維生素D結(jié)合蛋白結(jié)合,達(dá)到各組織器官,如小腸、骨骼及腎臟等等,分別與這些器官內(nèi)組織細(xì)胞中的維生素D受體結(jié)合后發(fā)揮其生物效應(yīng)。骨化三醇除調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣磷代謝、促進(jìn)小腸鈣磷吸收、調(diào)節(jié)骨礦化、促進(jìn)鈣磷在骨組織中沉積、促進(jìn)骨的形成、增加骨量外,還可糾正低血鈣及過(guò)高的血堿性磷酸酶和抑制甲狀旁腺素的分泌。可蓄積于脂肪組織,起效慢,作用時(shí)間長(zhǎng)。該藥使用的先決條件是足夠但不過(guò)量的鈣攝入量(約 800 mg/d,不超過(guò) 1000 mg/d),在治療開(kāi)始時(shí)需進(jìn)行必要的補(bǔ)鈣。因胃腸道對(duì)鈣的吸收改善,部分患者在維持治療期間可保持較低的鈣攝入量。骨化三醇無(wú)需肝、腎轉(zhuǎn)化即可起效,因此可用于肝、腎功能不全的患者。
2)阿法骨化醇
阿法骨化醇[ 1α(OH)D3 ]是維生素 D 經(jīng)過(guò) 1α- 羥化酶羥基化后的產(chǎn)物,該藥口服后由腸道迅速吸收,經(jīng)肝內(nèi) 25- 羥基化酶作用生成 1α , 25-( OH)2D3 而發(fā)揮作用。只要沒(méi)有嚴(yán)重肝功能不全,阿法骨化醇在體內(nèi)的活化就不會(huì)有問(wèn)題。由于不需要經(jīng)過(guò)腎的活化,在腎功能不全的患者體內(nèi)更容易發(fā)揮作用,可用于腎性骨??;此外,老年患者因腎臟 1α- 羥化酶活性幾乎消失,而普通的維生素 D 類藥物需要腎臟 1α- 羥化酶進(jìn)行活化,故阿法骨化醇尤其適合老年人補(bǔ)充維生素 D3 ,因此,對(duì)于老年人,補(bǔ)充普通維生素 D 的同時(shí),仍需要補(bǔ)充阿法骨化醇等活性維生素 D 。
骨化三醇和阿法骨化醇均可通過(guò)人工來(lái)合成,作為藥物使用,不能作為營(yíng)養(yǎng)素來(lái)補(bǔ)充。骨化三醇進(jìn)入體內(nèi)后不需活化就可以直接起作用,而兩者相比,因?yàn)楣腔疾恍杌罨云鹦Э?,但作用時(shí)間相對(duì)較短,而阿法骨化醇需進(jìn)一步活化,所以起效較慢,但作用時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)。由于這兩種藥進(jìn)入體內(nèi)后都不需要經(jīng)腎臟的1α-羥化酶活化,所以適用于1α-羥化酶水平下降的人群,包括老年人。
維生素D復(fù)方制劑
※ 碳酸鈣D3(鈣爾奇):為了增加鈣吸收利用,往往補(bǔ)鈣的同時(shí)會(huì)補(bǔ)充維生素D類藥物。為了服用方便,鈣劑常做成復(fù)方制劑,如碳酸鈣D3片,每片含碳酸鈣1.5 克(相當(dāng)于鈣600 毫克)、維生素D3200 IU。
※ 阿侖膦酸鈉維D3片(福美加): 阿侖膦酸鈉維 D3 每片含阿侖膦酸鈉70毫克和維生素D32800 IU,用量1片/周,提高了患者的依從性。二者的聯(lián)合治療一方面 增加骨密度和鈣吸收 ,另一方面 改善血清維生素D水平 。所以臨床推出了福美加這種藥物。
※ 維生素AD滴劑: 是人工合成的維生素AD制劑,每粒含維生素A2000 IU,維生素D3 700 IU,主要作用是預(yù)防和治療維生素A、D缺乏癥,如佝僂病、夜盲、小兒抽搐等。
※ 魚肝油: 每克含維生素A1500 IU,維生素D150 IU,是補(bǔ)充維生素AD的另一種天然制劑,從鯊魚、鱈魚等深海魚類的肝臟中提取,有腥味, 主要用于預(yù)防和治療維生素A、D缺乏癥。 提醒一下,市場(chǎng)上的魚油和魚肝油不要混淆了,這是兩種成分、功效截然不同的產(chǎn)品。
維生素D 缺乏癥的治療
維生素D 缺乏癥的治療負(fù)荷量可達(dá)到30萬(wàn)IU,可以每周或每日分開(kāi)給予?具體方案根據(jù)可獲維生素D 制劑的情況,舉例方案如下:
①5萬(wàn) IU 膠囊,每周1 次,連續(xù)共6 周(30萬(wàn) IU)
②2萬(wàn) IU 膠囊,每周2 次,連續(xù)共7 周(28萬(wàn) IU)
③800 IU 膠囊,每日5 次,連續(xù)共10周(28萬(wàn) IU)
需要注意的是:
①建議維生素D 和食物一起服用,可以幫助吸收
②負(fù)荷量方案中的維生素D 不應(yīng)來(lái)源于鈣/維生素D、維生素A/維生素D的組合,這可導(dǎo)致鈣、維生素A劑量過(guò)高?
下述給藥方法已證明無(wú)效,或增加中毒風(fēng)險(xiǎn):
①采用肌肉注射或口服維生素D 的年儲(chǔ)備給藥方法
②使用活性維生素D 制劑(骨化三醇和阿法骨化醇)
因?yàn)闊o(wú)效/增加中毒風(fēng)險(xiǎn),這兩種方法不推薦作為維生素D 缺乏癥的常規(guī)治療方案。
參考文獻(xiàn):
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《臨床營(yíng)養(yǎng)網(wǎng)》編輯部
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