與年齡相關的循環代謝物變化會影響全身生理機能,并導致肌肉減少癥等疾病。盡管代謝失調與肌肉減少癥密切相關,但特定代謝物的作用仍不清楚。
2025年6月23日,來自四川大學等研究團隊在Nature Aging雜志發表題為“Sarcosine decreases in sarcopenia and enhances muscle regeneration and adipose thermogenesis by activating anti-inflammatory macrophages”的文章。
在本研究中,研究人員對兩個包含1013名個體的隊列進行了全面的血漿代謝組學和脂質組學分析,發現老年群體和肌肉減少癥患者的血漿肌氨酸水平顯著下降。
功能研究表明,補充肌氨酸可以通過促進GCN2依賴的抗炎巨噬細胞極化,增強脂肪褐變,維持老年小鼠的肌肉質量,并促進肌肉再生。
研究人員首先對兩個隊列中的1013名個體進行了血漿代謝組學和脂質組學分析,結果發現肌肉減少癥與代謝之間存在很強的相關性。具體來說,老年人和肌肉減少癥患者的血漿肌氨酸水平明顯下降。
研究人員進一步在幼鼠(2 個月大)和老年鼠(18 個月大)中評估了長期肌氨酸治療的生理影響。結果發現,與幼鼠相比,老年鼠表現出肌肉減少的特征,包括瘦體重和握力下降以及脂肪量增加。
然而,與對照組小鼠相比,肌氨酸治療可減輕小鼠體重,同時增加瘦體重。此外,肌氨酸治療后,具有較大肌纖維橫截面積的肌纖維數量顯著增加,MyHC 表達也顯著增加。mTOR 信號通路的激活對肌肉生長至關重要,研究發現肌氨酸治療后該通路也被激活。
機制上,肌氨酸可以激活GCN2信號通路,增強了抗炎巨噬細胞極化,促進了脂肪產熱和肌肉再生。這些作用可能增加能量消耗并恢復代謝平衡,從而減少慢性炎癥并改善胰島素敏感性,這對于控制肌肉減少癥至關重要。
總的來說,該研究發現肌氨酸補充劑有望通過調節巨噬細胞,成為預防老年人肌肉減少癥的輔助策略。
參考文獻:
https://www.nature.com/articles/s43587-025-00900-7
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