6月25日，亦諾微醫(yī)藥遞表港交所，擬沖擊“溶瘤病毒第一股”。

溶瘤病毒療法是一個(gè)頗為小眾的賽道，目前僅有一款溶瘤病毒藥物獲得FDA批準(zhǔn)上市，且市場反響平平。不過，這一狀況可能很快會(huì)得到改變。

ClinicalTrials網(wǎng)站顯示，目前全球范圍內(nèi)有超過200項(xiàng)溶瘤病毒相關(guān)臨床試驗(yàn)，不少已經(jīng)推進(jìn)到臨床中后期，爭相競爭成為第二款獲FDA批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品。

亦諾微醫(yī)藥的核心產(chǎn)品T3011就是其中一位角逐者，T3011是全球首個(gè)在中、美、澳三國開展臨床研究的溶瘤病毒藥物，今年6月在美國啟動(dòng)了膀胱癌II期研究，已完成首例患者給藥。

亦諾微醫(yī)藥已完成多輪融資，最后一次投后估值4.85億美元。上海醫(yī)藥是亦諾微醫(yī)藥的堅(jiān)定投資者。2020年，上海醫(yī)藥就以11.5億元的總交易價(jià)格引進(jìn)了T3011的大中華區(qū)權(quán)益。此外，由上海醫(yī)藥共同出資的上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)股權(quán)投資基金曾作為唯一戰(zhàn)略投資方，參與亦諾微醫(yī)藥B+輪融資。

參與世界上首款溶瘤病毒藥物開發(fā)

溶瘤病毒是針對(duì)腫瘤開發(fā)的病毒藥物，目的在于通過改造讓病毒以毒攻毒。世界上最早的關(guān)于溶瘤病毒的報(bào)道出現(xiàn)在上世紀(jì)初，當(dāng)時(shí)人們發(fā)現(xiàn)一名宮頸癌患者在感染狂犬病病毒后，腫瘤隨之消退。

2015年，美國安進(jìn)公司的T-VEC在美國獲批用于治療黑色素瘤，成為首個(gè)也是目前唯一一個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)的溶瘤病毒療法。

值得一提的是，亦諾微團(tuán)隊(duì)也曾參與這款藥物的研發(fā)。根據(jù)招股書，亦諾微的聯(lián)合創(chuàng)始人之一是被學(xué)界稱為“皰疹病毒之父”的羅茲曼教授，他被公認(rèn)為是T-VEC骨架的發(fā)明者，亦諾微的CEO周國瑛則是其得意門生。

在T-VEC獲批的同年，帶著“如果我們做不成，誰還能做成”的想法，周國瑛回國創(chuàng)立了亦諾微醫(yī)藥。目前，亦諾微有兩款臨床階段的溶瘤病毒藥物，其核心產(chǎn)品T3011是一款治療膀胱癌的溶瘤病毒。周國瑛介紹，T3011在腫瘤細(xì)胞的復(fù)制能力是T-VEC的1000倍。此外，T3011還被設(shè)計(jì)成一個(gè)三合一的溶瘤病毒——病毒本身和攜帶的PD-1、IL12，因此除了直接殺傷腫瘤，還有望通過刺激人體免疫反應(yīng)得到更好的抗腫瘤效果。

亦諾微為T3011選擇的切入點(diǎn)是高危型卡介苗無應(yīng)答型NMIBC，對(duì)于這一類膀胱癌患者，標(biāo)準(zhǔn)治療方案是膀胱切除術(shù)，但由于高并發(fā)癥和死亡風(fēng)險(xiǎn)，僅有6%的患者最終選擇手術(shù)。亦諾微認(rèn)為，T3011能提供更優(yōu)的保膀胱治療方案，因此預(yù)計(jì)市場空間很大。

獲得上海醫(yī)藥投資

業(yè)內(nèi)認(rèn)為，溶瘤病毒療法市場即將爆發(fā)。

新近研究發(fā)現(xiàn)，除了本身的治療效果外，溶瘤病毒療法還有很大的聯(lián)用潛力，尤其與PD-1單抗聯(lián)用，觀察到了很好的協(xié)同效果。有腫瘤免疫科學(xué)家比喻稱：如果把腫瘤作為一個(gè)堡壘，溶瘤病毒如同炮兵，而其他治療方法則像是步兵。炮兵首先摧毀敵方陣地碉堡，隨后步兵才能進(jìn)入敵方清除殘敵。ClinicalTrials網(wǎng)站檢索顯示，超過200項(xiàng)溶瘤病毒相關(guān)的臨床試驗(yàn)中，其中一半都是聯(lián)合治療的試驗(yàn)。

周國瑛曾在采訪中介紹，目前全球排名前20的制藥公司有14家都布局了溶瘤病毒療法。中國也有近50家企業(yè)布局了該領(lǐng)域，包括恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州、復(fù)星醫(yī)藥等。

上海醫(yī)藥是最早押注這一領(lǐng)域的企業(yè)之一，此前，上海醫(yī)藥曾通過收購三維生物，將中國首款獲批上市的溶瘤病毒藥物安柯瑞收入囊中。不過，這款藥后來的反響一般，上海醫(yī)藥自己也表示，“不是集團(tuán)的重點(diǎn)產(chǎn)品，在很早之前獲批的，當(dāng)時(shí)技術(shù)方面沒有現(xiàn)在成熟。”2020年8月，在亦諾微剛啟動(dòng)一期臨床時(shí)，上海醫(yī)藥再次出手，引進(jìn)其溶瘤病毒產(chǎn)品的國內(nèi)獨(dú)占權(quán)益。

但上海醫(yī)藥可能沒預(yù)料到賽道上其他對(duì)手的速度。

目前，全球范圍內(nèi)共三款溶瘤病毒藥物處于二期、三期階段。除了亦諾微醫(yī)藥的T3011，另兩款分屬于CG oncology、映輝醫(yī)藥。

今年4月，CG Oncology在美國泌尿外科學(xué)會(huì)年會(huì)上公布其溶瘤病毒產(chǎn)品單藥治療NMIBC三期臨床最新數(shù)據(jù)，當(dāng)天股價(jià)飆升25%，其中國權(quán)益所有者樂普生物也跟著大漲。今年3月，映輝醫(yī)藥的溶瘤病毒產(chǎn)品在二期臨床中取得里程碑進(jìn)展，首例入組的高危膀胱癌患者經(jīng)治療后評(píng)估達(dá)完全緩解，腫瘤病灶完全消失，引發(fā)廣泛關(guān)注。相比之下，亦諾微醫(yī)藥的T3011反倒不聲不響。

招股書顯示，亦諾微醫(yī)藥賬上現(xiàn)金只剩7560萬元。此次闖關(guān)結(jié)果對(duì)其至關(guān)重要。

撰稿 |李傲

編輯｜江蕓 賈亭

運(yùn)營 | 廿十三

插圖 | 視覺中國

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