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馬駿院士:從同步放化療到免疫新路徑,鼻咽癌邁入免疫治療引領的精準治療新時代|研究者說

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馬駿院士權威解讀:鼻咽癌診療規范革新與精準治療新進展

整理 | Key
審核專家|馬駿院士

鼻咽癌作為一種具有地域聚集性的惡性腫瘤,其治療一直是醫學界關注的焦點。當前,鼻咽癌治療雖取得了一定進展,但仍面臨諸多挑戰,如何進一步提升療效、降低毒副作用、實現個體化精準治療始終是領域內重點研究方向。

近期,2025中國臨床腫瘤學會(CSCO)年度進展研討會(BOC)暨Best of ASCO 2025 China在六朝古都南京盛大開幕。醫學界特邀中山大學腫瘤防治中心馬駿院士參與“研究者說”欄目,就鼻咽癌領域研究新突破、臨床診療難點以及個體化精準治療等關鍵議題進行多角度解讀,為鼻咽癌治療帶來新視角與新思路。本文特將精華內容進行匯總整理,以饗讀者。

Q1

在本次會議中,您擔任“Current Standard Practice after ASCO 2025”專場主持。回顧2025 ASCO會議,能否請您簡單介紹鼻咽癌領域具有代表性或突破性的研究,這些研究結果的公布對當前的鼻咽癌標準治療帶來哪些啟示?

馬駿院士

中山大學腫瘤防治中心

在局部區域晚期鼻咽癌方面,ASCO會議呈現了多項聚焦免疫治療的代表性成果。其中,DIAMOND試驗創新性地探索了在標準治療基礎上聯合全程特瑞普利單抗、同時去除同期化療的療效和安全性,研究結果表明“全療程免疫、同期去順鉑”的治療策略可以在不犧牲療效的同時顯著改善患者的耐受性和生活質量,為局部區域晚期鼻咽癌患者提供了兼顧療效與低毒性的治療新方案,標志著免疫治療在局晚期鼻咽癌治療中地位升級,有望推動未來臨床指南的更新。

此外,一項隨機對照、II期臨床試驗評估了僅在誘導化療階段聯合特瑞普利單抗治療局晚期鼻咽癌的療效,目前的數據顯示,患者的完全緩解(CR)率和總緩解(ORR)率得到顯著提高,這一治療方式是否能帶來長期的生存獲益還需進一步隨訪數據確認。個體化治療在局晚鼻咽癌也取得了一定進展,EP-STAR研究結果提示,基于治療過程中縱向EBV DNA水平對患者進行危險分層、并開展風險適應性治療可有效提高患者生存,標志著局晚鼻咽癌的治療向個體化和精準化邁進。

在復發轉移鼻咽癌方面,本次會議報告了PD-L1抑制劑——塔戈利單抗聯合GP化療作為一線治療相比僅GP化療的III期試驗結果,塔戈利單抗組呈現出了顯著提高的中位無進展生存期(PFS),其最終的總生存期(OS)結果還需進一步隨訪。

在后線治療方面,ADC藥物Becotatug vedotin相比于后線化療,在既往接受2線或以上全身化療和PD-1或PD-L1抑制劑失敗的患者中展現出顯著提高的ORR率和PFS,是首個ADC藥物在后線免疫治療失敗的復發/轉移性鼻咽癌中取得陽性結果的隨機對照研究,或可為這類患者帶來新的治療選擇。

Q2

近兩年來鼻咽癌領域的臨床研究取得了哪些重要的進展?目前還存在哪些臨床診療難點亟待攻克?

馬駿院士

中山大學腫瘤防治中心

CONTINUUM試驗明確了免疫治療在局部區域晚期鼻咽癌中的“增效”作用,是繼“誘導化療”確立為標準治療方案后局晚期鼻咽癌療效的再次提升,推動了“放、化、免”標準治療模式的建立。隨后的DIPPER、BEACON、DIAMOND試驗則致力于探索免疫治療與標準治療結合的最佳方式,這一問題仍是目前的研究熱點,也是亟需解決的臨床問題。

此外,卡培他濱作為高危局晚鼻咽癌的標準輔助治療方式,如何與免疫治療更好地結合也是研究的重點內容,目前本課題組開展了兩項多中心、隨機對照、III期臨床試驗,一項在患者已經接受放化療聯合卡培他濱的基礎上,評估加入輔助性PD-1單抗是否能帶來額外療效;另一項則探究在放化療聯合PD-1單抗的背景下,輔助卡培他濱是否具有額外益處,以期回答這一重要臨床問題。

Q3

“個體化”與“精準化”已成為當前腫瘤治療的大趨勢,您認為這兩個理念是如何在當前的鼻咽癌治療中體現的?

馬駿院士

中山大學腫瘤防治中心

在鼻咽癌的放射治療方面,個體化和精準化是臨床實踐及研究關注的重點內容。過去的靶區勾畫受限于影像及放療技術,實行“大靶區、全覆蓋”的治療模式,帶來很大的放療毒副作用,影響患者的長期生活質量。隨著調強放射治療(IMRT)技術的進步,依據解剖結構的復發/轉移風險進行個體化靶區勾畫已成為鼻咽癌放療的公認模式,本課題組基于患者影像及生存資料,構建了鼻咽癌原發灶及頸部淋巴結轉移的演進圖譜,為實行個體化精準靶區勾畫提供了理論基礎。

此后將通過一系列大型III期臨床試驗,探究了原發灶及淋巴結的靶區覆蓋范圍,制定了“按照誘導化療后體積勾畫鼻咽癌原發灶”、“選擇性上半頸照射”、“內側組咽后淋巴結豁免預防性照射”等一系列減靶區治療模式,在保證患者療效的基礎上,顯著降低放療長期副反應,提高患者的生活質量。此外,本課題組也在不斷探索在線自適應放療在鼻咽癌中的應用,期望根據患者腫瘤變化動態調整放療方案,進一步提升放療的精準性和安全性。

在治療方案制定方面,鼻咽癌的治療愈發強調“風險適應性治療”,即基于治療過程中縱向EBV DNA水平的變化,對患者進行危險分層,制定并調整相應的治療方案,為不同風險人群確立相應的治療強度。未來的相關研究將著力探索依據臨床分期和EBV DNA水平的最佳風險分層方式,和不同風險患者之間“放療、化療、免疫治療”組合的最優分層治療策略。

專家簡介


馬駿 院士

  • 中山大學腫瘤防治中心 中國科學院院士

  • 中山大學腫瘤防治中心常務副院長、教授、博士生導師

  • CSCO鼻咽癌專業委員會首任主任委員

  • 中國抗癌協會鼻咽癌專業委員會主任委員

  • 國務院學位委員會特種醫學學科評議組召集人

  • 第八屆教育部科學技術委員會生命醫學部委員

  • 廣東省醫學會放射腫瘤學分會主任委員

  • 中華醫學會放射腫瘤分會常委

責任編輯:Sheep

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