2004年，荷蘭的研究者團隊共同從健康成人的“高質量糞便”中分離鑒定出了一種粘液降解菌，也就是如今被譽為“下一代益生菌”、“長壽菌”、“瘦子菌”的嗜粘蛋白阿克曼氏菌——Akk菌[1]。

起初，在大眾的認知里，益生菌只有活著才有用。但2017年，一項Akk菌的研究告訴我們，還真不一定：研究發現，滅活的Akk菌在改善代謝方面效果更優[2]！

而這波研究，直接將代表了滅活菌的“后生元”概念推上神壇，而成本更高、成活更難的Akk活菌的“江湖地位”也很快被顛覆。

不過……到底是活得好還是“s的”強，還真說不準。這不，南昌大學的學者們用一項大規模的人體臨床試驗[3]，全面揭開了Akk菌與其后生元的效果差異。那么，誰的效果更好？誰更有占領市場的潛力呢？接下來就隨派派揭開謎底~（文末含有原文作者點評）

活菌or后生元？

研究者招募了130名超重（BMI≥24）、年齡在18-35歲的參與者以及30名健康體重的受試者。

這130名超重者被隨機分成三組，每天服用外觀完全一樣的膠囊，持續8周。一組是服用不含有效成分的安慰劑的對照組（PLA），另外兩組分別是：服用含100億活性Akk菌的“活菌組”（PB）；和服用等量的巴氏殺菌滅活的Akk菌的“后生元組”（POST）。

至此，Akk活菌與后生元之戰，已經打響——

第一回合——燃脂效果賽

首先要對比的，就是所有人最關心的減重效果。數據顯示，雖然無論是活菌組還是后生元組，在改善體重、體脂率等方面，都明顯優于安慰劑組。其中，活菌的效果顯著優于后生元。也就是說，在減掉同樣重量的情況下，服用活菌的人減掉了更多的純脂肪。

圖注：服用活菌與后生元的受試者的減重情況

在對核心脂肪的精準打擊上，只有活菌組的腰圍和腰臀比出現了顯著的降低，而后生元的效果并不顯著。也就是說，活菌更有效地減少了最頑固、最有害的腹部脂肪，后生元組并沒有對“游泳圈”造成同等級別的打擊。

圖注：服用活菌與后生元的受試者的圍度減少情況

第二回合——代謝修復賽，肝功能和血脂代謝

如果說減重是外在表現，那么內部的代謝修復才是持續瘦身+抗衰的核心。而在肝功能和血脂這兩類代謝關鍵指標中，兩組展現了不同的改善策略。

在肝功能方面，二者各有千秋：后生元組更為“專業”，它精準地降低了反映肝細胞損傷的谷丙轉氨酶（ALT）指標；而活菌組則更“全面”，它顯著降低了受試者的總膽紅素和直接膽紅素，代表肝臟整體代謝和排毒效率得到了系統性提升。

圖注：服用活菌與后生元的受試者的肝臟功能情況

而在血脂方面，雖然二者都顯著降低了甘油三酯水平，但活菌組對兩大心血管風險因子——總膽固醇和“壞膽固醇”LDL-C的降低更加顯著。因此，活菌有著更廣泛的血脂調節能力略勝一籌。

圖注：服用活菌與后生元的受試者的甘油三酯以及膽固醇減少量

并且，值得一提的是，后生元顯著降低了促炎因子IL-1β，而活菌則抑制了IL-6，這種抗炎的能力或許正是它們能夠有效修復代謝的原因之一。

圖注：服用活菌與后生元的受試者的Y癥因子水平

第三回合——綜合調理賽，從食欲到情緒的連鎖反應

在食欲方面，數據顯示，兩組都成功地改善了GLP-1（一種促進胰島素分泌、抑制食欲的腸道激素）和瘦素（Leptin，調節能量平衡的關鍵激素）的水平。這說明，它們都能在一定程度上幫助我們的身體找回正確的“飽腹信號”，助力減肥。

然而，只有活菌組（PB）顯著地提升了食欲抑制激素PYY的水平。活菌能更好地抑制食欲、增強飽腹感，能更有效地幫助我們管住嘴。

圖注：服用活菌與后生元的受試者的代謝激素變化

腸道菌群能通過“腦腸軸”影響著我們的情緒和睡眠等精神活動。在情緒方面，不論活菌還是后生元，都顯著改善了受試者的焦慮、抑郁情緒與睡眠質量。但研究者發現，二者背后的神經機制有很大的差異。

在受試者的血液中，活菌與后生元都使負責產生平和與幸福感的5-羥色胺（5-HT）水平上升。然而，只有活菌組顯著提升了掌管快樂的多巴胺（DA）的水平，也就是說，Akk活菌帶來的情緒改善更上一層，不僅能讓人平靜，還能給人帶來更積極的內在驅動力。

圖注：活菌及后生元治療后焦慮和抑郁樣行為參數及神經遞質的變化

三個回合下來，活菌都展現了更全面的優勢。而這也多虧了活菌“生命力”和與其他腸道菌群的“交互能力”，重塑了腸道菌群的結構。

圖注：Akk活菌對超重肥胖受試者腸道微生物多樣性的影響

活菌VS后生元：神仙打架，該站哪隊？

雖然目前看來是活菌效果更優，但二者其實是各有千秋~畢竟，真到了考慮補充哪位的時候，大家可能還是會因為后生元的成本低和相對有效果而選擇后生元~

而除了價格的考量，二者的優勢也明顯不同：

后生元最大的優勢，在于“穩”

首先是安全性無懈可擊。對于免疫系統受損（如正在接受化療、患有自身免疫?。┗蚰c道屏障嚴重受損的人來說，活菌存在穿透腸壁、引發感染的極低概率風險，而s菌則完全沒有這個顧慮。

這也是為什么歐盟率先批準Akk菌作為“新型食品”時，選擇的是巴氏殺菌的后生元形式。

其次，后生元更穩定。Akk菌作為一沾氧氣就s亡的厭氧菌，十分嬌貴。所以Akk活菌補劑對生產、運輸、儲存的條件要求極為苛刻；而后生元經過加熱處理，性質穩定，無需冷鏈，保質期更長，劑量也更精確可控。

最后，它的作用機制也十分明確。后生元保留了Akk菌細胞壁上的關鍵信號分子（如Amuc-1100蛋白），這些分子能直接作用于腸道細胞，調節免疫、改善屏障等，更加精準。

活菌最大的優勢，在于“生”，生生不息

在活菌進入腸道后，雖然不一定能永久定植，但它能在存活期間不斷發揮作用，分解粘蛋白，產生短鏈脂肪酸（如丁酸鹽）等一系列有益的代謝產物。更重要的是，它還能系統性地改善整個腸道微生態的結構和多樣性。例如本研究的活菌組能更好地恢復腸道菌群多樣性。

此外，活菌的綜合效果可能更強，它帶來的好處是“N+1”的復合效應，是活菌本身+代謝產物和腸道生態改造等綜合、長期的效果，長期來看可能更有潛力。

因此，身體健康的普通人追求最佳減重和代謝改善效果，Akk活菌是更優選；而如果是免疫力低下人群，對產品穩定性、安全性有極高要求，后生元Akk則是更穩妥、更安全的選擇。

目前的隱藏關卡

目前市場中，歐洲走保守的后生元路線，僅批準了巴氏殺菌Akk菌；而美國相對開放，活菌和后生元的補劑都能見到。相比下，我國監管更加嚴格，Akk菌還未列入可用于食品的菌種名單，無論是活菌還是“s菌”都不能作為食品銷售。

雖然沒有國產的Akk菌補劑，但換個角度想，這場Akk菌的“生s之爭”背后涌動的是一個龐大的產業，一旦Akk菌獲得了批準，潛力一定是巨大的~

不過，Akk菌是極度厭氧的細菌，其大規模培養、凍干、封裝、存活率控制都是巨大的技術挑戰。高昂的研發和生產成本，讓許多企業望而卻步。不過，這道“墻”既是障礙也是挑戰，一旦攻克，就能占據技術制高點。

相比之下，后生元的產業化之路相對是一片“坦途”。其生產工藝相對簡單，成本更低，產品穩定，且更容易通過各國法規審批。因此，目前全球Akk菌的商業化進程和市場投資，主要都集中在后生元領域。

所以，在未來，后生元的定位或許會更偏向“基礎款”，面向大眾市場，主打安全、便捷的日常健康維護；而活菌可作為“進階款或專業款”，面向有更高需求、追求極致效果的用戶，甚至可能走向“定制”。

并且，不同類型的Akk菌株，其代謝、Amuc_1100蛋白表達情況、環境耐受性等等都不同，效果自然也有所不同。也許在未來，經過科學驗證、功能更卓越的“專利菌株”會更加受到青睞~

原文作者點評

作為新一代明星菌株，Akkermansia muciniphila（AKK）在代謝調控、免疫平衡及腸道屏障修復等方面，已展現出廣闊的應用前景。然而，其臨床轉化之路卻面臨著雙重瓶頸：其一，循證醫學證據鏈的斷裂——現有研究多局限于動物模型和細胞實驗，受限于臨床級菌株制備技術與人體試驗倫理審查，高質量的人體臨床證據嚴重匱乏、尤為稀缺；其二，其有效形態尚存爭議——傳統觀點認為滅活AKK菌體（s菌）兼具功效與安全性，但此論斷缺乏多團隊、多菌株、多中心系統性驗證。

針對上述挑戰，本研究團隊通過前瞻性布局與系統化論證，成功完成了迄今最大樣本量的AKK菌隨機對照臨床試驗（RCT）。此項工作不僅彌補了AKK菌臨床研究的關鍵空白，證實了特定AKK菌株活菌在改善宿主代謝指標方面顯著優于滅活菌體，更顛覆了“s菌效應更強”的認知范式，為AKK活菌制劑開發奠定了關鍵的科學基礎。

[本文的名稱是《Akkermansia muciniphila PROBIO ameliorates overweight via gut microbiota modulation：a randomized controlled trial》，發表于《Food Science and Human Wellness》期刊，通訊作者是南昌大學陳廷濤、俞益豐。第一作者是Jie You。本研究資助來源：國家自然科學基金（編號82060638和82460297）、江西省“雙千計劃”高層次人才科技創新項目、江西省生物工程藥物重點實驗室（編號2024SSY07061）。]

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