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2025年最新報道的6種聯合用藥
撰文:常怡勇
丁苯酞是我國自主研發的化學Ⅰ類新藥,成分為人工合成的左旋芹菜甲素的消旋體,適應癥為輕、中度急性缺血性腦卒中[AIS,又稱急性腦梗死(ACI)]。目前臨床常用制劑有口服軟膠囊和供靜脈給藥的注射劑。
一、作用機制
缺血性腦損傷的病理機制非常復雜,是一個多基因和多靶點參與的過程。丁苯酞可阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個病理環節,具有較強的抗腦缺血作用,能明顯改善腦缺血區的微循環和血流量,增加缺血區毛細血管數量;減輕腦水腫,縮小局部腦缺血的梗塞面積;改善腦能量代謝和缺血腦區的微循環和血流量,抑制神經細胞凋亡,并具有抗腦血栓形成和抗血小板聚集作用。
丁苯酞可能通過降低花生四烯酸含量,提高腦血管內皮一氧化氮(NO)和前列腺素I2(PGI2)的水平,抑制谷氨酸釋放,降低細胞內鈣濃度,抑制氧自由基和提高抗氧化酶活性等機制而產生上述作用。
二、共識推薦
ACI缺血半暗帶臨床評估和治療中國專家共識[1]指出,丁苯酞具有促進血管新生和側支循環開放、抑制氧化應激、維持血腦屏障完整性、增加缺血區軟腦膜微動脈血流速度及腦微血管密度、 改善缺血區腦血流灌注等作用,可以改善AIS神經功能缺失,且安全性好。
AIS側支循環評估與干預中國急診專家共識[2]也指出,丁苯酞可促進側支循環開放,改善血流灌注,挽救缺血半暗帶。臨床試驗證實其對AIS的治療安全有效,可改善患者的神經功能。此外,丁苯酞還可以增強靜脈溶栓和血管內治療(EVT)的療效,可減緩AIS患者靜脈溶栓后的早期神經功能惡化,EVT后早期聯用丁苯酞也可顯著改善患者90 d功能預后,降低癥狀性顱內出血和病死率。
三、丁苯酞的聯合用藥
近年臨床實踐顯示,丁苯酞聯合用藥可顯著增強臨床療效。本文僅對2025年最新報道相關聯合用藥予以總結:
1.丁苯酞+尤瑞克林
尤瑞克林是一種組織型激肽原酶,可分解激肽原生成胰激肽。胰激肽能選擇性擴張缺血區域動脈血管,恢復血流灌注,同時誘導缺血組織局部生成新生血管,建立側支循環;可改善早期神經功能惡化的AIS患者的預后;可改善AIS患者的腦血流。
臨床研究表明[3],丁苯酞與尤瑞克林聯合治療AIS的臨床治療總有效率明顯優于單純尤瑞克林治療,顯著改善患者神經功能和炎癥反應,效果良好。
用藥方法:患者在常規基礎治療下,給予尤瑞克林,在100ml的0.9%氯化鈉注射液中加入尤瑞克林0.15PNA U(1支),緩慢靜滴完,1次/d;丁苯酞軟膠囊0.2g,2次/d。連續治療2周評估療效。
另有臨床治療結果顯示[4],常規治療聯合注射用尤瑞克林、丁苯酞軟膠囊治療進展性卒中(PS),能有效改善腦組織血流灌注,減輕神經細胞損傷,促進PS患者神經功能的恢復,療效確切且安全性高,顯著優于單用常規治療的對照組。
2.丁苯酞+阿替普酶
阿替普酶主要作用是激活纖溶系統,促使血栓中的纖維蛋白溶解,從而迅速恢復ACI患者腦血管的血流,減輕缺血區域的腦組織損傷,在短時間內開通血管,恢復腦組織功能,減輕缺血對腦組織的損害。但單一的阿替普酶靜脈溶栓對血管的擴張能力相對弱,溶栓后血管擴張不足,需聯合應用其他藥物輔助治療以提高臨床治療效果。
臨床治療結果顯示[5],丁苯酞與阿替普酶聯合治療ACI,可顯著調節神經遞質水平,改善患者神經功能與凝血功能,促進肢體運動功能恢復,提高日常生活能力,顯著優于不用丁苯酞治療的對照組。
用藥方法:患者在常規治療基礎上,用阿替普酶(20 mg/支)靜脈溶栓,將總量0.9 mg/kg體質量中的10%在1min內靜脈推注,剩余的90%在60 min內靜脈泵注,最大劑量不超過90mg,僅治療1次;丁苯酞氯化鈉注射液(100mL:丁苯酞25mg與氯化鈉0.9g)治療,取100 mL在1h內完成靜脈滴注,間隔6h以上靜脈滴注第2次,2次/d,持續治療2周。
另有臨床研究顯示[6],缺血性ACI患者采用丁苯酞聯合阿替普酶進行治療能夠有效幫助患者恢復腦組織供血,整體治療效果較好,但仍有部分患者在接受治療后出現預后不良。導致預后不良的因素較多,包含年齡、發病至就診時間、心房顫動、美國國立衛生研究院卒中量表 (NIHSS)評分、白細胞計數以及是否有糖尿病史等,故臨床醫師在對患者進行治療時應及時對上述因素進行重點關注,根據患者實際情況制定針對性方案,降低患者出現不良預后的風險。
3.丁苯酞+阿司匹林
阿司匹林通過抑制環氧化酶的活性減少血栓烷A2的生成,抑制血小板聚集和血栓形成,有助于防止腦梗死病情惡化,并減少因血栓形成導致的炎性反應。阿司匹林還能夠減少炎性因子的產生和釋放,減輕腦梗死后的腦組織損傷,改善炎性指標,促進腦組織修復。
臨床治療結果顯示[7],丁苯酞聯合阿司匹林治療ACI的臨床效果顯著,能改善患者認知功能、血流灌注水平,減輕炎性反應,顯著優于單用阿司匹林治療的對照組。
用藥方法:阿司匹林片口服,初始劑量300 mg/次,1次/d;第2天開始將劑量調整為200 mg/次,1次/d;丁苯酞軟膠囊口服200 mg,3次/d。持續治療30d。
4.丁苯酞+氯吡格雷
氯吡格雷可抑制二磷酸腺苷(ADP)與血小板受體的結合,使得纖維蛋白原無法同糖蛋白受體有效結合,最終達到抑制血小板聚集的效果。主要用于預防及治療因血小板高聚集狀態下引發的心腦動脈循環障礙性疾病。
臨床治療結果顯示[8],丁苯酞聯合氯吡格雷治療ACI,能夠促進患者血流動力學指標、血清指標的恢復,減少不良反應,促進患者日常生活能力的改善,顯著優于氯吡格雷聯合阿司匹林治療的對照組。
用藥方法:丁苯酞軟膠囊口服0.2g,3次/d;硫酸氫氯吡格雷片口服首次300mg,1次/d,以后75mg/次,1次/d。連續治療14d評估療效。
另有臨床研究顯示[9],PS治療中采用丁苯酞注射液聯合氯吡格雷片用藥的效果較單獨氯吡格雷片用藥好。
5.丁苯酞+替羅非班
替羅非班是一種能夠預防產生血栓的臨床藥物,與支架取栓術相比,替羅非班聯合支架取栓對ACI患者的療效更好,能夠有效改善患者的血流動力學。
臨床治療結果顯示[10],與單獨使用支架取栓術相比,替羅非班、丁苯酞聯合支架取栓術可明顯提高超時間窗ACI患者的療效,對患者的血脂、凝血功能、神經功能、生活質量均有一定的改善作用,且安全性好。
用藥方法:患者按常規操作行支架取栓術。鹽酸替羅非班注射用溶液( 50mL:12.5mg)50mL/次,1次/d;丁苯酞軟膠囊口服0.2g,3次/d。治療28d。
另有臨床研究顯示[11],對卒中預警綜合征患者應用丁苯酞聯合替羅非班治療,可顯著減少臨床癥狀發作次數,降低NIHSS評分,同時將NIHSS評分降低比例增加,將進展為腦梗死比例有效減少。
6.丁苯酞+依達拉奉
依達拉奉是治療腦缺血、腦梗死以及腦供血不足的有效藥物,其主要作用機制是通過改善循環,活血化瘀,清除腦損傷之后產生的氧自由基,進而起到對缺血腦組織的治療作用。且依達拉奉可抑制梗死周圍腦血流量減少,能夠明顯改善梗死后神經系統功能,減輕癥狀,增強患者的活動能力。
臨床治療結果顯示[12],丁苯酞聯合依達拉奉治療老年ACI的療效可靠,能改善神經功能與炎性因子,并增強抗氧化能力,顯著優于不用丁苯酞治療的對照組。
用藥方法:患者在降糖、降脂、降壓并抗血小板聚集、電解質平衡維持等對癥支持治療基礎上,給予依達拉奉注射液 ( 5 ml∶10 mg) 30 ml +100 ml生理鹽水混合后靜脈滴注,2次/d:丁苯酞氯化鈉注射液100 ml靜脈滴注,2次/d。治療14d評估療效。
另有臨床研究顯示[13],丁苯酞聯合依達拉奉治療PS效果顯著,可修復受損神經元,改善神經功能,緩解機體炎性反應,提高患者生活質量,顯著優于單用依達拉奉治療的對照組。
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參考文獻
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責任編輯:夢琳
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