銀屑病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,病因尚不完全明確。但專(zhuān)家一致認(rèn)為銀屑病是遺傳與環(huán)境因素共同作用的結(jié)果,有遺傳“傾向”,但不是“一定遺傳”,銀屑病患者中31.26%有家族病史。那么問(wèn)題來(lái)了,很多年輕人會(huì)擔(dān)心,父母或祖父有銀屑病,自己會(huì)不會(huì)發(fā)病?或是自己有銀屑病,會(huì)遺傳給孩子嗎?
銀屑病是一種與多基因遺傳相關(guān)的慢性炎癥性皮膚病,遺傳因素和環(huán)境因素共同作用導(dǎo)致發(fā)病。其遺傳方式不遵循單個(gè)基因顯性或隱性規(guī)律,而是由多個(gè)不同基因變異疊加,結(jié)合外界刺激(如感染、壓力等)共同誘發(fā)。目前,已確認(rèn)的銀屑病易感基因有80 多個(gè)。那遺傳對(duì)于銀屑病發(fā)應(yīng)到底有多大的影響呢?
1、家族聚集性:如果雙親均有銀屑病,子女發(fā)病率高達(dá)65%,遠(yuǎn)高于普通人群,且發(fā)病早、病情嚴(yán)重。如果雙親一方患病,子女的發(fā)病率為20%;雙親正常時(shí),子女患病率為11.9%。
2、基因傳遞規(guī)律:銀屑病存在隔代遺傳的可能性,父母攜帶銀屑病基因,由于各種原因未發(fā)病,祖輩致病基因仍可“隔代跳躍”,在孫輩因環(huán)境觸發(fā)而顯現(xiàn);但是基因表達(dá)受環(huán)境、免疫狀態(tài)等因素影響,可能出現(xiàn)“跳過(guò)一代”的現(xiàn)象。例如祖輩患病但父輩未發(fā)病,孫輩仍可能因基因累積或環(huán)境觸發(fā)而患病。
所以環(huán)境因素才是導(dǎo)火索,避開(kāi)環(huán)境因素的誘因,發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)可大幅降低。環(huán)境的因素可以直接或間接地引起銀屑病發(fā)病、復(fù)發(fā)或加重過(guò)程。例如氣候變化、過(guò)冷過(guò)熱、紫外線照射等情況都有可能引起銀屑病的加重。銀屑病在冬季比較容易發(fā)作,或在寒冷、干燥的地區(qū)發(fā)病率更高。而精神壓力、情緒不穩(wěn)定、抑郁等心理因素也可能影響免疫系統(tǒng),從而引發(fā)銀屑病病情的加重。
雖然銀屑病的易感基因無(wú)法通過(guò)治療消除,但患者通過(guò)積極規(guī)范的治療(如外用藥、生物制劑等),可有效控制皮膚癥狀、延長(zhǎng)緩解期,實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期臨床緩解(皮損完全或接近完全消退)。良好控制病情可能通過(guò)降低環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)因素、優(yōu)化生活狀態(tài)等途徑,減少后代因表觀遺傳調(diào)控或環(huán)境暴露引起的發(fā)病。
怎么有效控制銀屑病的發(fā)展?欣比克本維莫德乳膏靶向抗炎治療更加精準(zhǔn)調(diào)控
目前已知IL23/Th17軸在銀屑病發(fā)病機(jī)中起著關(guān)鍵作用,攜帶銀屑病易感基因者皮膚內(nèi)Th17細(xì)胞異常增殖,導(dǎo)致IL-17A通路持續(xù)活化,驅(qū)動(dòng)皮膚角質(zhì)細(xì)胞過(guò)度增生與炎癥。研究發(fā)現(xiàn):銀屑病患者皮損中Th17細(xì)胞浸潤(rùn)量顯著高于健康人群。因此阻斷Th17細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng),直接抑制銀屑病核心病理環(huán)節(jié),能從源頭干預(yù)銀屑病的免疫炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)。
在《2025皮膚病靶向治療專(zhuān)家共識(shí)》中,A級(jí)推薦本維莫德用于銀屑病治療,且是唯一個(gè)皮膚病靶向治療的銀屑病外用藥物。
本維莫德(Tapinarof)是我國(guó)自主研發(fā)國(guó)家1類(lèi)新藥,首個(gè)FDA批準(zhǔn)的選擇性芳香烴受體(AhR)調(diào)節(jié)劑,可靶向的結(jié)合AhR,多通路對(duì)銀屑病的致病環(huán)節(jié)起到抑制作用,下調(diào)包括銀屑病病理中最為重要免疫因子IL-17的表達(dá),減少I(mǎi)L-17對(duì)表皮細(xì)胞增殖的影響;同時(shí)本維莫德含有酚基團(tuán),直接清除活性氧(ROS),減輕皮膚氧化應(yīng)激損傷,降低炎癥反應(yīng)強(qiáng)度,可修復(fù)皮膚屏障,促進(jìn)皮損恢復(fù)。
對(duì)于銀屑病的靶向抗炎治療,本維莫德乳膏(欣比克)相對(duì)于傳統(tǒng)藥物,有著特殊的優(yōu)勢(shì)。對(duì)比維生素D3衍生物卡泊三醇,本維莫德乳膏應(yīng)答率高,銀屑病治療12周停藥后緩解期更持久。中國(guó)III期臨床顯示,本維莫德乳膏治療銀屑病12周后PASI75應(yīng)答率可達(dá)50%;且緩解期也更持久,達(dá)到臨床治愈的患者停藥后中位復(fù)發(fā)時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)9個(gè)月(約36周),遠(yuǎn)超過(guò)傳統(tǒng)藥物卡泊三醇的1.5個(gè)月,為銀屑病患者提供了全新的選擇。
遺傳風(fēng)險(xiǎn)高≠必然發(fā)病。遺傳因素只是增加了銀屑病的風(fēng)險(xiǎn)和概率,并非疾病發(fā)生的必然條件。通過(guò)嚴(yán)格規(guī)避環(huán)境誘因(如感染、創(chuàng)傷、壓力、肥胖、吸煙等),仍可顯著降低發(fā)病概率。出現(xiàn)銀屑病皮損癥狀也無(wú)要過(guò)度焦慮,早干預(yù)早用藥,控制病情、避免誘發(fā)因素,外用藥物是銀屑病治療的基礎(chǔ),欣比克本維莫德乳膏遵醫(yī)囑正確用藥,足療程使用,仍可實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期皮損改善。
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