藥品分類：腎性貧血治療用藥

藥物基本介紹

☆ 恩那度司他片（商品名：恩那羅）是2023年6月在中國獲批上市的一種新型口服藥物，屬于缺氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑類藥物。它適用于非透析的成人慢性腎臟病患者的貧血治療，為腎性貧血患者提供了新的治療選擇。

作用機制：生理性調控貧血的新途徑

恩那度司他的作用機制基于2019年諾貝爾生理學或醫學獎的研究成果——“細胞如何感知和適應氧氣供應”。它通過獨特的三重作用機制改善腎性貧血：

☆ 促進內源性促紅細胞生成素（EPO）生成：恩那度司他選擇性抑制脯氨酰羥化酶，穩定低氧誘導因子（HIF），使HIF能夠進入細胞核，與特定DNA片段結合，激活EPO基因轉錄。與傳統的紅細胞生成刺激劑不同，它促進EPO生成更符合生理節律和濃度，維持在10-50 mIU/mL范圍內波動。

☆ 改善鐵代謝利用：通過下調鐵調素水平（臨床研究顯示治療9周后鐵調素水平較基線顯著下降57.7%），促進單核吞噬細胞系統內鐵釋放，提高鐵的利用率。

☆ 增加轉鐵蛋白和總鐵結合力：臨床試驗數據顯示，恩那度司他治療9周后，患者轉鐵蛋白水平較基線升高30.74%。

與同類藥物相比，恩那度司他對HIF-2α的調控更具選擇性，這種精準調控使其在療效和安全性方面具有一定優勢。

哪些患者適用

適用人群

恩那度司他片適用于以下患者：

☆ 非透析的成人慢性腎臟病患者的貧血治療

☆ 血紅蛋白水平在80-105 g/L之間的患者

禁忌癥

以下人群禁止使用：

☆ 對本品任何成分過敏的患者

☆ 妊娠期或懷疑妊娠的女性（動物研究顯示具有生殖毒性）

☆ 透析患者（目前適應癥僅限于非透析患者）

正確使用方法

推薦劑量方案

☆ 起始劑量：成人推薦起始劑量為每次2mg，每日1次

☆ 給藥時間：餐前至少1小時或睡前空腹服用（食物會影響藥物吸收）

☆ 最大劑量：不超過每次8mg（每日一次）

劑量調整方案

☆ 監測頻率：起始治療階段每2周監測1次血紅蛋白（Hb）水平；穩定后每4周監測1次

☆ 調整原則：根據Hb水平和變化量，按照劑量階梯（1mg→2mg→4mg→6mg→8mg）進行調整

☆ 增量間隔：每次增加劑量后至少維持4周再評估

漏服處理

☆ 如果漏服一次劑量，無需補服，只需按常規時間服用下一次劑量。這種簡便的給藥方案（每日一次）大大提高了患者的用藥依從性。

需要注意的安全性問題

常見不良反應

根據臨床研究數據，恩那度司他的不良反應發生率與安慰劑相當（77.7% vs 79.2%）。常見不良反應包括：

☆ 心血管系統：高血壓（發生率約1.8%）

☆ 血液系統：纖維蛋白D-二聚體升高（1.4%）

☆ 感染：呼吸道感染

☆ 胃腸道：胃腸出血（罕見）

嚴重風險及管理

使用恩那度司他需關注以下潛在風險：

☆ 血栓栓塞事件：包括心肌梗死、卒中、深靜脈血栓形成等

☆ 血壓升高：治療期間需密切監測血壓

☆ 腫瘤風險：理論上HIF通路可能促進腫瘤生長，尤其是未診斷的惡性腫瘤患者

☆ 過高血紅蛋白及上升過快風險：目標范圍應控制在100-120 g/L

特殊監測要求

☆ 血紅蛋白監測：起始階段每2周1次，穩定后每月1次

☆ 血壓監測：定期測量血壓，尤其是有高血壓病史的患者

☆ 鐵代謝監測：定期評估鐵狀態（鐵蛋白、轉鐵蛋白飽和度等）

特殊人群用藥

☆ 肝功能不全患者：不推薦使用，尚未在肝功能不全患者中進行臨床研究

☆ 腎功能不全患者：非透析患者無需調整劑量；透析患者目前尚無充分研究數據

☆ 老年患者（≥65歲）**：無需調整起始劑量，但需注意老年患者藥物不良反應發生率略高（16.5% vs 12.1%）

☆ 兒童患者（<18歲）：安全性和有效性尚未確立，不推薦使用

☆ 妊娠期及哺乳期女性：

妊娠期禁用（動物研究顯示具有生殖毒性）

建議育齡婦女治療期間和治療后至少3個月采取有效避孕

哺乳期建議治療期間和治療后至少1個月停止哺乳

總結

☆ 恩那度司他片作為新型口服HIF-PHI類藥物，為非透析慢性腎臟病貧血患者提供了安全有效的治療選擇。它通過生理性調控EPO生成和改善鐵代謝的雙重機制糾正貧血，每日一次口服給藥方案顯著提高了患者依從性。臨床研究顯示其能快速提升并穩定維持血紅蛋白水平，同時具有良好的安全性特征。

☆ 然而，在使用過程中仍需密切監測血紅蛋白、血壓及血栓事件風險，特別是老年患者和有心血管疾病史的患者。隨著該藥納入國家醫保目錄，更多符合適應癥的患者將能獲得這一創新治療，改善生活質量，延緩腎臟病進展。

作者：丹江口市第一醫院 主管藥師 張智敏

審稿專家：丹江口市第一醫院 副主任藥師 陳兆波