12月19日，CDE官網(wǎng)顯示，信達(dá)生物遞交的一類新藥IBI3007注射液的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得受理。

IBI-3007是信達(dá)TROP-2靶點(diǎn)的ISAC,今年AACR上信達(dá)展示了自己的ISAC藥物，是一款偶聯(lián)TLR7/8的具有first-in-class的TROP-2 ISAC，抗體增強(qiáng)了ADCP功能，技術(shù)平臺(tái)應(yīng)來源于bolt。

IBI-3007在體內(nèi)藥效顯著，在小鼠移植瘤模型中，單次給藥5mg/kg就能達(dá)到抑制腫瘤目的。并且將IBI-3007低劑量1mg/kg與ADC聯(lián)用，也具有很好的療效。

安全性方面，5 mg/kg QW給兩次，IBI-3007安全性良好，比silverback TLR7 ISAC安全性高很多,第二次給藥后如果有過敏反應(yīng)就會(huì)體溫下降。并且最高可以給到45mg/kg QW*2.

在猴子毒理實(shí)驗(yàn)中，HNSTD為15 mg/kg，4 doses，IV并且TK數(shù)據(jù)良好。

免疫激動(dòng)抗體偶聯(lián)物（ISAC）是Magic Bullets(魔法子彈)理念延申下的一種抗體偶聯(lián)藥物（ADC）類型，但是與傳統(tǒng)ADC偶聯(lián)小分子毒素不同的是，ISAC偶聯(lián)的是免疫激動(dòng)劑（例如TLR、STING等）。

ISAC的優(yōu)勢，通過抗體藥物將免疫激動(dòng)劑定向輸送到腫瘤微環(huán)境中并局部釋放，解決免疫刺激劑全身給藥的障礙，提高抗腫瘤治療的同時(shí)避免全身性的副作用。這種機(jī)制上的應(yīng)用前景，吸引了大量藥企的關(guān)注，一度成為研發(fā)熱點(diǎn)。

藥物研發(fā)絕非坦途，ISAC的臨床試驗(yàn)結(jié)果卻不如人意。早期諾華的項(xiàng)目也已經(jīng)停止研發(fā)。

日前，Bolt Biotherapeutics在2024年第一季度業(yè)績報(bào)告中，表示將停止其核心管線trastuzumab imbotolimod (BDC-1001) 的開發(fā)，并裁員約50%。BDC-1001是一款TLR免疫激動(dòng)抗體偶聯(lián)物（ISAC），由靶向HER2的曲妥珠單抗生物類似藥通過非可降解連接子與Bolt專有TLR 7/8雙激動(dòng)劑偶聯(lián)。注意的是，BDC-1001是全球進(jìn)度最快的免疫激動(dòng)抗體偶聯(lián)物之一、也是最具代表性的產(chǎn)品之一。ISAC藥物的潛力需要進(jìn)一步的探索，希望信達(dá)差異化的ISAC藥物靶點(diǎn)能夠取得突破。