歡迎關注凱萊英藥聞

近日，華東醫藥申報的HDM1005注射液臨床試驗申請獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準，適應癥為代謝相關脂肪性肝病（MAFLD）/代謝相關脂肪性肝炎（MASH）。

HDM1005是一款多肽類人胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體和葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）受體的雙靶點長效激動劑，該藥物最早于2024年3月獲得NMPA批準開展臨床試驗，適應癥為2型糖尿病、超重或肥胖人群的體重管理。目前已獲得Ia期、Ib期(第一部分)臨床試驗的頂線結果，并啟動II期臨床試驗相關工作。

關于HDM1005

HDM1005可通過激活GLP-1受體和GIP受體，促進環磷酸腺苷（cAMP）產生，增加胰島素分泌，抑制食欲，延遲胃排空，改善代謝功能，進而改善血漿容量、減少氧化應激和全身炎癥、改善心血管適應性；具有降糖、減重、MASH及射血分數保留心力衰竭（HFpEF）改善的作用。同時，現有數據顯示HDM1005具有良好的成藥性和安全性。

除中國外，該藥物已在美國已獲4項適應癥的臨床試驗申請，即體重管理、代謝相關脂肪性肝炎、“用于用于阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）合并肥胖或超重患者的治療”、“用于HFpEF合并肥胖患者的治療”。

臨床前藥理學、藥代動力學和毒理學研究發現：（1）在db/db糖尿病小鼠模型上，10 nmol/kg HDM1005降低糖化血紅蛋白的藥效與30 nmol/kg替爾泊肽相當；（2）在DIO肥胖小鼠模型上，30 nmol/kg HDM1005減重比例大于同劑量替爾泊肽；（3）食蟹猴皮下注射HDM1005的生物利用度在95%以上，半衰期支持QW給藥；（4）食蟹猴皮下注射HDM1005的心血管安全藥理學結果顯示，對心臟QTC沒有影響。

關于GLP-1/GIP雙受體激動劑

與單一GLP-1RA相比，多靶點藥物的開發將提供更大的治療潛力。新的開發方向致力于將GLP-1RA與涉及能量和營養方面的其他治療路徑相結合，如與GIP、調節能量代謝的胰高血糖素（GCG）等相結合發揮協同作用。

GIP是一種腸促胰島素，由小腸上部的K細胞分泌，正常生理條件下，餐后GIP水平大約是GLP-1的四倍。 與GLP-1不同的是，GIP具有糖依賴的促胰高血糖素性和促胰島素性，即低血糖條件下刺激胰高血糖素分泌，高血糖條件下刺激胰島素分泌。

據不完全統計，在研的GLP-1/GIP雙靶點治療藥物約60余種，僅替爾泊肽一款藥物獲批。

關于NASH/MASH

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）已取代慢性乙型肝炎成為我國最常見的慢性肝病（現已更名為代謝相關脂肪性肝病（MAFLD）），是指除酒精和其他明確損肝因素所致的肝細胞內脂肪過度沉積（＞5%）為主要特征的臨床病理綜合征，是一種與胰島素抵抗、遺傳易感密切相關的代謝性、應激性肝損傷。疾病譜包括非酒精性肝脂肪變（等同非酒精性脂肪肝NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及NASH相關肝硬化和肝細胞癌。

非酒精性脂肪性肝炎（NASH，現更名為代謝相關脂肪性肝炎(MASH)）被定義為5%以上的肝臟脂肪變性，合并炎癥、肝細胞損傷，伴或不伴肝纖維化。可進展為肝硬化、肝衰竭和肝細胞癌。NASH難以自發緩解，不合并肝纖維化或僅有輕度纖維化（F0-1）為早期NASH；合并顯著肝纖維化或間隔纖維化（F2-3）為纖維化性NASH；合并肝硬化（F4）為NASH肝硬化。

據《Mechanisms and disease consequences of nonalcoholic fatty liver disease》研究表明，從NAFL到NASH的轉變是相當動態的，NAFL患者的纖維化進程明顯慢于NASH，每個階段進展需要14年，而NASH患者每個階段進展僅7年，其中20%的NASH患者可被歸類為快速進展者；只有20% 的NAFLD 患者患有NASH，其中20% 的人可能會在3-4 年內發展為肝硬化；NASH相關肝硬化患者每年發生HCC的風險為~1.5%-2%。

從人數上看，全球NASH 患病人數從2016 年的3.1 億人已上升到2020年的3.5 億；2021-2030 年，全球NASH 患病人數將持續增長，預計2030 年將達到4.9 億人。中國NASH 患病人數呈上升趨勢，2020 年已達到3,870 萬人；2021-2030年，中國的NASH 患病率將以更快的速度增長，2030 年將達到5,550 萬人。

全球NASH患病人數預測

中國NASH患病人數預測

從市場上看，全球非酒精性脂肪肝病相關藥物的市場規模已從2016 年的17 億美元增至2020 年的19 億美元，復合年增長率為3.2%；非酒精性脂肪肝病藥物市場呈現快速增長的趨勢，預計2030 年將達到322 億美元。中國非酒精性脂肪肝病相關藥物的市場規模，從2016 年的5 億元增至2020 年的7 億元，年復合增長率為5.5%；非酒精性脂肪肝病市場規模將于2030 年達到355 億人民幣。

全球非酒精性脂肪肝病市場規模預測

中國非酒精性脂肪肝病市場規模預測

目前，幾種NASH藥物正處于后期開發階段。靶點涉及法尼酯X受體(FXR)激動劑、甲狀腺激素受體β(THR-β)激動劑、胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）激動劑、過氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR）激動劑、乙酰輔酶A羧化酶(ACC)抑制劑、成纖維細胞生長因子19(FGF19)和FGF21類似物、脂肪酸合成酶（FASN）抑制劑等。

關于華東醫藥在GLP-1領域的布局

圍繞GLP-1靶點，華東醫藥已構筑了全方位和差異化的產品管線，包括口服、注射劑在內的長效及多靶點全球創新藥和生物類似藥，包括已上市的利拉魯肽注射液，在研的產品包括生物類似藥司美格魯肽注射液、全球創新口服小分子GLP-1受體激動劑HDM1002、雙靶點激動劑HDM1005及SCO-094、長效三靶點激動劑DR10624等多款產品，華東醫藥已實現單靶點、雙靶點、三靶點、口服小分子的GLP-1全方位布局。

其中，華東醫藥GPL-1重磅產品利拉魯肽注射液已獲批用于治療成人2型糖尿病、肥胖或體重超重，是公司GLP-1靶點首個上市產品，也是首個國產利拉魯肽生物藥。

參考資料

1、公司官網

2、德邦證券

3、財報網

感謝關注、轉發，轉載授權、加行業交流群，請加管理員微信號“hxsjjf1618”。

“在看”點一下