流感是由甲型、乙型或丙型流感病毒引起的急性呼吸道傳染病。甲型和乙型流感通常以季節(jié)性流行形式發(fā)生，并引起局部的爆發(fā)。甲型流感病毒甚至可引起全球流感大流行。根據(jù)世界衛(wèi)生組織WHO和美國疾病控制與預(yù)防中心CDC的最新估算，季節(jié)性流感流行每年可影響全球5%-10%的成人和20%-30%的兒童，導(dǎo)致每年3-500萬例重癥病例和約29,000-65,000例的流感相關(guān)呼吸道死亡。給人類社會(huì)帶來了巨大的醫(yī)療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前，流行的病毒株對金剛烷胺、奧司他韋等臨床用藥的耐藥性越強(qiáng)，使得藥物療效降低。因此，有必要開發(fā)新型抗病毒藥物來解決抗流感耐藥問題。

公開資料顯示，ZX-7101A （瑪賽洛沙韋片）由南京征祥制藥有限公司開發(fā)。早在2024年2月8日，該公司遞交的瑪賽洛沙韋片上市申請獲CDE（國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心）受理，用于成人無并發(fā)癥的單純性流感的治療。

此前，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院完成了首次人體 I 期試驗(yàn)，驗(yàn)證了ZX-7101A 在健康人中的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)特性。在此基礎(chǔ)上，近日復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院張文宏團(tuán)隊(duì)在感染病領(lǐng)域頂刊《Clinical Microbiology and Infection》上發(fā)表了一項(xiàng)研究《ZX-7101A在成人無并發(fā)癥流感中的有效性和安全性：一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的II/III期試驗(yàn)》，這一研究通過隨機(jī)雙盲安慰劑對照試驗(yàn)評價(jià)ZX-7101A作為新型流感病毒帽依賴性內(nèi)切酶抑制劑，在治療單純性成人流感中的有效性和安全性，并探索了其耐藥率。

（研究設(shè)計(jì)示意圖）

此次由張文宏團(tuán)隊(duì)牽頭開展的這項(xiàng)研究共分為兩個(gè)階段，II期劑量探索階段和III期療效確證階段。研究中，流感患者被隨機(jī)分配，并分別服用ZX-7101A 40mg、

1.主要療效終點(diǎn)——所有流感癥狀的緩解時(shí)間

（流感癥狀緩解時(shí)間的Kaplan- Meier曲線）

結(jié)果顯示，ZX-7101A 40 mg、80 mg組及安慰劑組流感癥狀中位緩解時(shí)間分別為48.4h、39.4h、和62.9h，與安慰劑組相比，ZX-7101A兩劑量組的所有流感癥狀緩解時(shí)間均顯著縮短（40 mg組P=0.003；80 mg組P＜0.001），且在體重≥80 kg和<80kg亞組患者中，癥狀緩解時(shí)間無明顯差異，無需根據(jù)體重調(diào)整劑量。結(jié)果表明ZX-7101A能顯著加快流感癥狀緩解，兩劑量組較安慰劑組，能讓受試者更早達(dá)到癥狀緩解標(biāo)準(zhǔn)。

2.次要療效指標(biāo)——病毒學(xué)指標(biāo)

ZX-7101A 40 mg組、80 mg組的流感病毒RNA轉(zhuǎn)陰時(shí)間分別為43.2h 和 41.4h，顯著短于安慰劑組的90.78h。同樣，與安慰劑組相比，ZX-7101A組病毒滴度中位檢測時(shí)間顯著縮短，且在治療后24h、48h和96h，能檢測到流感病毒RNA或病毒滴度的患者比例，也顯著低于安慰劑組。

（流感病毒RNA和滴度轉(zhuǎn)陰時(shí)間的Kaplan-Meier曲線）

同時(shí)，研究結(jié)果也表明ZX-7101A具有良好的安全性。治療過程中，最常見的與治療相關(guān)的不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和白細(xì)胞減少。

研究團(tuán)隊(duì)總結(jié)稱，單劑量口服ZX-7101A，能夠有效減輕流感癥狀，快速降低病毒水平并清除病毒，且無需要根據(jù)體重調(diào)整劑量。同時(shí)安全性與安慰劑組相當(dāng)，具有較好的安全性保障。

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