根據2025年Cochrane系統評價，抗抑郁藥治療廣泛性焦慮障礙（GAD）的療效和可接受度呈現出高度一致和穩健的模式，其中抗抑郁藥整體治療GAD的有效率較安慰劑高41%。

該研究結果于1月30日發表在Cochrane Database of Systematic Reviews上。

常見的致殘性疾病

廣泛性焦慮癥（GAD）是一種以對日常事件過度焦慮和擔憂為特征的精神疾病。GAD是一種常見疾病，女性患病率通常是男性的兩倍。

據估計，GAD在美國的終生患病率為5.1%。除了在女性中更為常見之外，研究還表明，在社會經濟地位較低的群體以及喪偶、分居或離婚者中，GAD 的患病率也較高。根據2019年的研究，在中國，廣泛性焦慮障礙（GAD）的終生患病率為0.3%。此外，國內一項于2013—2015年開展的精神障礙流行病學調查發現，GAD的年患病率為0.2%。

GAD的治療方法包括各種心理和藥物療法。在藥物療法中，抗抑郁劑，尤其是選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）和5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs），是治療GAD的常用藥物，許多研究表明它們比安慰劑更有效。

指南建議將SSRIs和SNRIs作為GAD的一線治療藥物。與同樣有效的苯二氮卓類藥物相比，抗抑郁藥的不良反應更少。然而，抗抑郁藥也會產生不良反應，如胃腸道副作用、激越和性功能障礙。此外，這些藥物還與自殺傾向有關，尤其是在年輕人中。

過去僅有一項系統回顧和薈萃分析將所有抗抑郁藥與安慰劑進行了比較。此后，關于現有抗抑郁藥的新數據不斷涌現，新的抗抑郁藥也相繼問世。我們需要更新和更全面的綜述，以便更好地了解各類抗抑郁藥與安慰劑相比的療效、可接受性、耐受性以及對生活質量的影響。

為了填補這一空白，研究人員進行了廣泛的文獻檢索，尋找隨機對照試驗（RCT），評估抗抑郁藥與安慰劑對GAD患者的療效。

可靠的結果

本次研究共納入了37項研究性試驗的12226名參與者，這些試驗的持續時間從4周到28周不等。大多數試驗都是在包括美國和歐洲國家在內的高收入國家進行的。參與者沒有嚴重的共病癥，對劑量、頻率、強度或療程沒有限制。只要 GAD是主要診斷，則允許合并精神疾病。

兩個主要結果是治療反應率和可接受性，前者以漢密爾頓焦慮評定量表（Hamilton Anxiety Rating Scale）降低≥50%來衡量，后者以退出率來衡量。

結果顯示，抗抑郁藥的治療反應比安慰劑高出41%（風險比[RR]，1.41；95%CI，1.29-1.55；20項研究；7267名參與者）。該效應的程度相當于獲益所需的治療人數（NNTB）為7。

在退出率方面，抗抑郁藥與安慰劑之間沒有差異（RR，1.03；95% CI，0.93-1.14；33 項研究；11294名參與者）。

與安慰劑組相比，抗抑郁劑組中因療效不佳而退出治療的人數較少（RR，0.41；95% CI，0.33-0.50；29 項研究；11007名參與者），NNTB 為 27。然而，抗抑郁劑組中因不良反應而中斷治療的人數更多（RR，2.18；95% CI，1.81-2.61；32 項研究；11,793名參與者），傷害所需治療人數（NNTH）為 17。

所有類別的抗抑郁藥--SSRIs、SNRIs及其他--在所有結果上都顯示出與安慰劑相似的結果。作者對所有結果都表示 "證據可信度高"。

與安慰劑組患者相比，更多服用抗抑郁藥的患者報告了不良反應。具體而言，抗抑郁藥更常與嗜睡和昏昏欲睡有關。不過，抗抑郁藥組和安慰劑的激越和焦慮發生率相似。

SSRIs（氟西汀、氟伏沙明、舍曲林、西酞普蘭、帕羅西汀、艾司西酞普蘭）： 有效率較安慰劑高51%； 全因停藥率與安慰劑無顯著差異； 因療效不佳停藥的風險較安慰劑低45%； 因不良反應停藥的風險較安慰劑高98%。

SNRIs（文拉法辛、地文拉法辛、度洛西汀、米那普侖）： 有效率較安慰劑高34%； 全因停藥率與安慰劑無顯著差異； 因療效不佳停藥的風險較安慰劑低67%； 因不良反應停藥的風險較安慰劑高142%。

其他抗抑郁藥（阿戈美拉汀、曲唑酮、萘法唑酮、米安色林、馬普替林、維拉唑酮、伏硫西汀等）： 有效率較安慰劑高54%； 全因停藥率與安慰劑無顯著差異； 因療效不佳停藥的風險較安慰劑低48%； 因不良反應停藥的風險較安慰劑高129%。

結論

本綜述為越來越多的有關抗抑郁藥治療GAD的文獻增添了新的內容。我們非常確信，抗抑郁藥在改善治療反應方面比安慰劑更有效，而且抗抑郁藥的可接受性與安慰劑相似。

與安慰劑組相比，抗抑郁劑組因療效不佳而退出治療的人數較少；與安慰劑組相比，抗抑郁劑組因不良反應而退出治療的人數較多。我們對這些證據非常有信心。

本綜述發現了抗抑郁藥治療GAD文獻中的一些重要空白，可作為指導未來研究的工具。未來的研究在方法和結果報告方面可能會更加透明。未來的綜述還可能包括共病癥患者，并探討其他異質性來源。

贊譽與擔憂

德國弗萊堡弗萊堡大學精神病學教授、精神病學與心理治療系主任、醫學博士Katharina Domschke認為，人們期待已久的關于抗抑郁藥與安慰劑治療GAD的最新研究報告，是一項穩健、方法學合理的分析，其效應大小極具說服力。

Domschke在一份新聞稿中說："目前的研究結果非常重要，應該會增加患者對藥物治療廣泛性焦慮癥療效的信任。”

英國倫敦帝國學院社區精神病學教授、FMedSci彼得-泰勒（Peter Tyrer）強調說，支持抗抑郁藥治療廣泛性焦慮癥短期療效的證據是 "明確的"。不過，他提醒說，長期治療--通常是標準做法--引起了人們的擔憂，尤其是在停用這些藥物時可能出現的戒斷困難。

參考文獻

Kopcalic K, Arcaro J, Pinto A, Ali S, Barbui C, Curatoli C, Martin J, Guaiana G. Antidepressants versus placebo for generalised anxiety disorder (GAD). Cochrane Database of Systematic Reviews 2025, Issue 1. Art. No.: CD012942. DOI: 10.1002/14651858.CD012942.pub2. Accessed 08 February 2025.

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